Энтерофурил это антибиотик или нет: Энтерофурил — средство для лечения кишечной инфекции, поноса и диареи

Содержание

Энтерофурил — средство для лечения кишечной инфекции, поноса и диареи

  • Можно ли заказать Энтерофурил® через сайт enterofuryl.ru?
  • Нет. Сайт enterofuryl.ru носит исключительно информационный характер. Препарат Энтерофурил® можно купить в аптеках вашего города.

  • При каких заболеваниях следует принимать Энтерофурил®?
  • Согласно инструкции по медицинскому применению, препарат Энтерофурил® используется при диарее бактериального генеза.

  • Какие формы выпуска имеет препарат Энтерофурил®?
  • Препарат Энтерофурил® имеет три формы выпуска: капсулы по 100 мг и 200 мг, а также суспензия 200 мг/5 мл для приема внутрь.

  • За счет каких активных веществ Энтерофурил® борется с диареей?
  • Действующее вещество препарата Энтерофурил® — нифуроксазид — является противомикробным средством широкого спектра действия.

    Он активен в отношении как грамположительных микроорганизмов, так и грамотрицательных энтеробактерий.

    При этом нифуроксазид не оказывает действия на сапрофитную флору и не нарушает равновесия нормальной кишечной флоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника, при инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

  • Можно ли принимать Энтерофурил®при беременности?
  • Для ответа на этот вопрос необходима индивидуальная консультация с врачом.

    Применение препарата Энтерофурил® при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

  • Можно ли применять Энтерофурил®при грудном вскармливании?
  • Для ответа на этот вопрос необходима индивидуальная консультация с врачом.

    Энтерофурил® не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и не попадает в системное кровообращение, однако применение препарата в период лактации возможно только по строгим показаниям, при этом следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

  • С какого возраста Энтерофурил® рекомендован к применению детям?
  • Капсулы Энтерофурил® разрешены детям с 3 лет, суспензия — с первого месяца жизни.

  • Цвет суспензии Энтерофурила® желтый, а цвет мочи ребенка на фоне приема Энтерофурила® не поменялся. Чем это объясняется?
  • Нифуроксазид практически нерастворим в воде, соответственно, почти не всасывается в кишечнике (всасывание до 0,005% от принятой дозы) и не попадает в системное кровообращение. Он полностью выводится через желудочно-кишечный тракт. Таким образом, препарат не может изменить цвет мочи.

    Наличие или отсутствие изменения цвета мочи в случае применения препарата Энтерофурил® не может служить критерием эффективности лекарственного средства.

  • Как долго можно
    хранить открытый флакон
    Энтерофурила®?
  • Вскрытый флакон должен храниться не более 14 дней.

  • Как принимать Энтерофурил®?
  • Капсулы и суспензию Энтерофурил® принимают внутрь. Капсулы рекомендуется запивать водой. Для дозирования суспензии используется мерная ложка объемом 5 мл, имеющая градуировку 2,5 мл. Перед употреблением суспензию необходимо хорошо встряхнуть.

  • Следует принимать Энтерофурил®до еды или после?
  • Прием препарата Энтерофурил® не зависит от времени приема пищи. Т.е. его можно применять как до, так и после еды. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению, рекомендован прием каждые 6-12 часов, в зависимости от возраста пациента. Так же, нет данных о том, что нифуроксазид вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

  • Сколько раз в день необходимо принимать препарат Энтерофурил®?
  • Капсулы 100 мг
    3–6 лет по 2 капсулы 3 раза в сутки
    7 лет и старше по 2 капсулы 4 раза в сутки
    Капсулы 200 мг
    3–6 лет по 1 капсуле 3 раза в сутки
    7 лет и старше по 1 капсуле 4 раза в сутки
    Суспензия
    1–6 месяцев по 2,5 мл 2–3 раза в сутки (с интервалом 8-12 часов)
    От 6 месяцев до 3 лет по 2,5 мл 3 раза в сутки (с интервалом 8 часов)
    3–6 лет по 5 мл 3 раза в сутки (с интервалом 8 часов)
    6–18 лет по 5 мл 3-4 раза в сутки (с интервалом 6-8 часов)
    Взрослым по 5 мл 4 раза в сутки (с интервалом 6 часов)
  • Сколько действует Энтерофурил®?
  • Препарат действует пока находится в просвете кишечника.

    Скорость элиминации зависит как от дозы препарата, так и от моторики кишечного тракта.

  • Через сколько действует Энтерофурил®?
  • Действующее вещество препарата Энтерофурил® – нифуроксазид – начинает действовать по достижении им кишечника, т.е. через непродолжительное время после приема внутрь.

  • Можно ли и как принимать Энтерофурил®при рвоте?
  • Рвота может быть вызвана многими причинами. В том числе, рвота может возникнуть на фоне кишечной инфекции как бактериального, так и вирусного генеза. В таком случае прием препаратов нифуроксазида (например, Энтерофурил®) более чем оправдан. Режим приема зависит от выраженности рвоты. Если ее частота велика, и пациент не удерживает жидкость, то сначала проводится, так называемое, дробное выпаивание. После того, как частота рвоты снизилась, и пациент может удерживать небольшие (15-20 мл) жидкости, назначаются препараты нифуроксазида.

  • Сколько выводится Энтерофурил®?
  • Скорость элиминации зависит как от дозы препарата, так и от моторики кишечного тракта.

  • Можно ли пить Энтерофурил®для профилактики?
  • Профилактический прием нифуроксазида, действующего вещества препарата Энтерофурил®, актуальной инструкцией по медицинскому применению не предусмотрен.

  • Можно ли принимать Энтерофурил®совместно с другими препаратами?
  • Нет данных о том, что нифуроксазид вступает во взаимодействие с другими лекарственными средствами.

  • Может ли быть передозировка Энтерофурилом®?
  • Действующее вещество препарата Энтерофурил® – нифуроксазид – не абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и не попадает в системное кровообращение. Симптомы передозировки не известны.

    Случаи передозировки препаратом не известны.

  • Может ли прием Энтерофурила®вызвать запор?
  • Действующее вещество препарата Энтерофурил® – нифуроксазид – действует исключительно в просвете кишечника. Механизм действия нифуроксазида не подразумевает воздействия на нормальную микрофлору кишечника и не нарушает ее равновесие. Энтерофурил® никоим образом не влияет на моторику кишечника. Таким образом, прием препарата Энтерофурил не может вызвать запор.
    В базе данных нежелательных побочных реакций Росздравнадзора РФ за весь период наблюдений запор на фоне приема препарата Энтерофурил® не зарегистрирован.

  • Помогает ли Энтерофурил®при лямблиозе?
  • Да, помогает.

    Механизм действия нифуроксазида заключается в блокировании белков, необходимых для размножения лямблий. Уничтожение лямблий на фоне лечения препаратами нифуроксазида (Энтерофурил®) составляет 90%.

    Источник: Волошина Н.Б., Большаков В.М., Паикова Л.Ю. «Эффективность Энтерофурила в лечении лямблиоза». Инфекционные болезни. 2008. № 2. С. 85–87.

  • Помогает ли Энтерофурил® от диареи, вызванной лактазной недостаточностью?
  • Нет, это состояние не является показанием к назначению препарата Энтерофурил®.

    Диарея на фоне лактазной недостаточности обусловлена снижением активности лактазы — фермента, который расщепляет молочный сахар (лактозу). Снижение активности фермента приводит к появлению избытка непереваренной лактозы, именно она и вызывает у ребенка диарею.

    Таким образом, отсутствует точка приложения для кишечного антисептика, такого как Энтерофурил®.

  • Помогает ли Энтерофурил® от диареи, вызванной аллергией?
  • Нет, это состояние не является показанием к назначению препарата Энтерофурил®.

    При аллергической реакции на продукты питания, сопровождающейся диареей, нужно в первую очередь исключить из рациона продукт-аллерген и обратиться к специалисту (аллергологу).

  • Помогает ли Энтерофурил®при ротавирусной инфекции?
  • Нет, это состояние не является прямым показанием к назначению препарата Энтерофурил®.

    Ротавирусная инфекция — это инфекционное заболевание, вызванное ротавирусами. А препарат Энтерофурил® применяется при диарее, вызванной бактериями.

    Однако при инфицировании энтеротропными вирусами (например, теми же ротавирусами) препарат препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

  • Помогает ли Энтерофурил®при дисбиозе?
  • Это состояние не внесено в перечень официальных показаний к применению препарата Энтерофурил®.

    Согласно инструкции по медицинскому применению, нифуроксазид (действующее вещество препарата Энтерофурил®) не оказывает негативного воздействия на нормальную кишечную флору и не нарушает ее равновесия.

    Согласно публикациям в профессиональной медицинской прессе, при наличии лабораторного подтверждения характера дисбиоза (усиленный рост условно-патогенной микрофлоры) применение препарата Энтерофурил® возможно. Нифуроксазид может быть включен в комплексную терапию, основанную на пробиотиках и сорбентах. Именно такой подход к терапии дисбиоза рекомендуется некоторыми авторами.

    Источник: Урсова Н.И. «Нарушения микрофлоры и дисфункции билиарного тракта у детей: Руководство для практикующих врачей». Под редакцией Римарчук Г.В. М., 2005.

  • Помогает ли Энтерофурил®при хеликобактере?
  • Энтерофурил® включен в схемы лечения больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения, ассоциированными с инфекцией H. Pylori.

    Применение нифуроксазида особенно актуально для преодоления растущей резистентности H. Pylori к метронидазолу, которая встречается более чем в 55% случаев.

    Научные публикации, посвященные эффективному использованию нитрофурановых препаратов в эрадикационных схемах:

  • Помогает ли Энтерофурил®при энтеровирусе?
  • Нет, это состояние не является прямым показанием к назначению препарата Энтерофурил®.

    Энтеровирусная инфекция — это инфекционное заболевание, вызванное энтеровирусами. А препарат Энтерофурил® применяется при диарее, вызванной бактериями.

    Однако при инфицировании энтеротропными вирусами (например, теми же энтеровирусами) препарат препятствует развитию бактериальной суперинфекции.

  • Помогает ли Энтерофурил®при гастроэнтеритах?
  • Применение препарата Энтерофурил® в комплексном лечении гастроэнтерита вирусно-бактериальной этиологии ускоряет улучшение общего состояния больных, нормализацию аппетита, сокращает продолжительность лихорадки, рвоты, интоксикации и диарейного синдрома, а также в 2 раза уменьшает продолжительность инфузионной терапии по сравнению с контрольной группой.

    Это позволяет сократить сроки пребывания в стационаре на 2,3 суток по сравнению с группой пациентов, получавших базисную терапию.

    Источник: Соболева Н.Г., Тхакушинова Н.Х. «Острые гастроэнтериты у детей раннего возраста: опыт применения препарата Энтерофурил». Фарматека. 2011. № 18. С. 68–72.

  • Содержится ли глютен в препарате Энтерофурил®?
  • Препараты производства АО Босналек, в том числе зарегистрированные в РФ, не содержат глютен.

    Препарат Энтерофурил® не содержит глютен. Соответственно, при необходимости и отсутствии противопоказаний препарат Энтерофурил® может применяться у пациентов на строгой безглютеновой (аглиадтиновой) диете (целиакия, аллергия к белкам злаковых и непереносимость глютена).

  • Энтерофурил: это антибиотик или нет

    Механизм действия Энтерофурила

    Ответить на поставленный вопрос можно сразу же. Энтерофурил не является антибиотиком в чистом виде, однако содержит в своем составе нифуроксазид – антибактериальное вещество широкого спектра, применение которого допустимо не только для устранения локализированной диареи. А и в процессе терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта, для которых расстройство стула – дополнительный симптом.

    Энтерофурил ошибочно причисляют к антибиотикам из-за того, что его действие может основываться на принимаемой дозе. И при ее повышении, стандартное бактериостатическое действие становится резко бактерицидным. Воздействуя на возбудителей кишечных инфекций, Энтерофурил блокирует возможность их размножения, разрушая структуру соединений в клетке микроорганизма.

    Любопытным фактом касательно препарата может стать достоверная информация относительно его иммуномодулирующеего действия. Это обусловлено тем, что в процессе терапии, он повышает общий фагоцитоз в организме. Попадая в просвет кишечника, Энтерофурил способен снизить уровень раздражения энтероцитов, поэтому секреция жидкости, провоцирующая консистенцию стула, типичную для диареи – уменьшается.

    Энтерофурил не относится к антибиотикам еще и потому, что не провоцирует дисбактериоз кишечника у человека, который проходил лечение антибактериальными медикаментами. Попадая в желудок после приема, он не абсорбируется. Важно, чтобы это лекарство попало в просвет кишечника в своем изначальном виде, так как фаза его активного действия начинается именно там.

    Вопреки тому, что официальная фармакология не классифицирует Энтерофурил, как антибиотик, врачи настоятельно рекомендуют воздержаться от употребления алкоголя в процессе лечения этим препаратом. Нифуроксазид – вещество, которое при взаимодействии со спиртными напитками может вызывать сильнейшие аллергически реакции.

    Опасность аллергического приступа, спровоцированного Энтерофурилом особенно велика. Так как есть риск совершенно непредвиденной реакции организма в силу того, что он ослаблен обезвоживанием из-за диареи. Врачи, занимающиеся лечением пациентов, страдающих от хронической алкогольной зависимости, научились пользоваться этим фактом, как преимуществом препарата. В процессе антиалкогольной терапии, применение Энтерофурила происходит до тех пор, пока у человека не сформируется условный рефлекс отвращения к спиртному.

    Несмотря на вышесказанное, в моменты, когда применение Энтерофурила происходит пол четким надзором лечащего врача – можно не опасаться побочных эффектов. Иногда, это лекарственное средство назначается даже в период беременности. Но только в тех случаях, когда потенциальный риск для вынашиваемого плода значительно ниже, чем ожидаемый полезный эффект для будущей матери. Единственная возрастная категория, которой полностью противопоказан препарат – дети до одного года.

    Ситуации, в которых терапия Энтерофурилом подкрепляется другими лекарственными средствами

    В принципе, решение о назначении дополнительного сорбента будет не лишним практически в любом случае. Учитывая механизм действия препаратов этой категории, можно рассчитывать на то, что патогенная микрофлора, разрушенная Энтефурилом, будет мягко выведена из организма.

    Как выяснилось, антибиотиком Энтерофурил назвать нельзя, однако высокая концентрация действующего вещества позволяет использовать его в процессе лечения хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Особенно это актуально при гастрите, колите или язвенной болезни любой локализации.

    Сорбенты, которые чаще всего используются вместе с Энтерофурилом, это:

    • Смекта;
    • Энтеросгель;
    • Регидрон;
    • Атоксил.

    Когда лекарство назначают детям младшего школьного возраста, следует задуматься о параллельном применении пробиотика, который заселял бы молодой кишечник здоровой микрофлорой сразу же после выведения болезнетворной.

    Среднестатистическая дозировка препарата составляет 200 миллиграмм за один прием. Суточная доза рассчитывается в зависимости от возраста пациента. Если речь идет о взрослых больных, страдающих диареей, а так же подростках, которым уже исполнилось 12 лет, имеют место четыре приема Энтерофурила на протяжении суток. Исходя из этого, можно сделать вывод о суточной дозе в 800 миллиграмм. Дети от семи и до двенадцати должны снизить эту дозу на четверть.

    Самая популярная лекарственная форма Энтерофурила – пероральная суспензия, что так же нетипично для антибиотиков. За один раз следует принимать ровно половину мерной ложечки, которая идет в комплекте с флаконом. Так же препарат можно встретить в виде капсул. Они различаются по концентрации. На прилавках аптек представлены капсулы, в которых 100 и 200 миллиграмм Энтерофурила.

    Чаще всего, терапевтический курс препарата не превышает семидневного периода. Но если диарея по каким-либо причинам не прекратилась, доктор может продлить период лечения. Расстройство – проблема, которая становится причиной серьезного обезвоживания организма. Для инфекционной диареи это особенно актуально, так как симптом, который был спровоцирован болезнетворными бактериями, проявляется очень интенсивно на протяжении длительного времени. На последних этапах лечения, и сразу же по его завершению, важно начать восполнение воды в организме, чтобы избежать функциональных нарушений со стороны жизненно важных органов.

    Источники:

    Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/enterofuryl__2734
    ГРЛС: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9c80dbb9-89f9-4129-bbb9-dfdafb9989e7&t=

    Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

    Энтерофурил инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Enterofuryl капс. 200 мг: 16 или 32 шт. (5488)

    Капсулы твердые желатиновые, размер №2, непрозрачные, желтого цвета; содержимое капсул - порошок желтого цвета или порошок желтого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы, или спрессованным порошком желтого цвета, который рассыпается при легком нажатии.

    1 капс.
    нифуроксазид100 мг

    Вспомогательные вещества: сахароза - 36 мг, крахмал кукурузный - 41.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 5.1 мг, магния стеарат - 3. 78 мг.

    Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) - 1.3333%, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.7664%, оранжевый желтый C.I. 15987 (Е110), краситель азорубин (Е122) - 0.0022%, краситель пунцовый [Понсо 4R] - 0.0077 мг, желатин - q.s. до 100%.

    10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

    Капсулы твердые желатиновые, размер №0, непрозрачные, коричневого цвета; содержимое капсул - порошок желтого цвета или порошок желтого цвета с включениями в виде небольших кусочков спрессованной массы, или спрессованным порошком желтого цвета, который рассыпается при легком нажатии.

    1 капс.
    нифуроксазид200 мг

    Вспомогательные вещества: сахароза - 68 мг, крахмал кукурузный - 65.9 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 9 мг, магния стеарат - 7.1 мг.

    Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171) - 2.95%, краситель железа оксид желтый (Е172) - 1%, желатин - q. s. до 100%.

    8 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
    8 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.

    Суспензия для приема внутрь желтого цвета, с банановым запахом; после взбалтывания: жидкость с однородно распределенными в ней частицами.

    5 мл
    нифуроксазид200 мг

    Вспомогательные вещества: сахароза - 1000 мг, натрия гидроксид - 2 мг, метилпарагидроксибензоат - 5 мг, этанол 96% - 0.05 мл, карбомер - 10.5 мг, лимонная кислота - 0.75 мг, ароматизатор банановый - 10 мг, вода - до 5 мл.

    90 мл - флаконы темного стекла (1) с пластиковой крышкой снабженной механизмом защиты от детей, уплотнителем и контролем первого вскрытия, в комплекте с мерной ложкой - пачки картонные.

    Препарат "Энтерофурил" антибиотик или нет: ответ специалистов

    Вопрос о том, является ли "Энтерофурил" антибиотиком, волнует в первую очередь родителей. Дисбактериоз, аллергия, подавление иммунитета - побочные действия, которыми славится этот класс препаратов. Мамы и папы боятся давать антибиотик "Энтерофурил" детям, хотя он является эффективным лекарством против кишечных инфекций.

    Антибиотик - противник жизни

    Таков греческий перевод этого слова: препарат, который убивает. Болезнь - это война организма против патогенных бактерий. Антибиотики – наёмная армия, направленная на помощь иммунной системе, когда та не справляется с инфекцией.

    Определяясь с вопросом о том, "Энтерофурил" - антибиотик или нет, посмотрим, откуда родом армия антибиотиков, как она воюет с возбудителями инфекций, какие следы оставляет в организме. Тогда станет яснее, относится ли "Энтерофурил" к отрядам этой армии.

    Такое разное происхождение

    1. Родителями антибиотиков являются живые организмы: грибки, бактерии, микробы. В ходе борьбы за существование они вырабатывают вещества, способные уничтожать соперников в том жизненном пространстве, в котором обитают. Люди эти вещества научились выделять и создавать лекарства, убивающие болезнетворную фауну. В специальных питательных средах размножают мириады полезных микробов, чтобы получить из них лекарство.
    2. Ответ на вопрос о том, "Энтерофурил" антибиотик или нет, дает его происхождение. Природных родителей у него нет. Этот препарат синтезирован в химической лаборатории, является производным от 5-нитрофурана, в цепочке которого есть два активных элемента: нитрогруппа О2N и свободный радикал, способный к различным соединениям.

    Первый вывод: по происхождению "Энтерофурил" к антибиотикам не относится. Это подтвердит любой врач и фармаколог, если вы обратитесь к ним с этим вопросом.

    Главное действие: подавлять и убивать

    Сравнение лечебного действия также может прояснить проблему. "Энтерофурил" - антибиотик или нет?

    1. Действие антибиотиков избирательное, они убивают только своих соперников по жизни - бактерии и микробы. Лишь через стенки клеток своих антагонистов они способны проникнуть, нарушить ядро, подавить размножение и вообще уничтожить. Мембраны клеток нашего организма для них непроницаемы, грибки, вирусы, лямблии в печени их не интересуют.
    2. Механизм действия "Энтерофурила", как и всех препаратов группы нитрофурановых, связан с наличием в них нитрогруппы О2N. Этому комплексу для полного восстановления нужны атомы водорода, которые выхватываются из клеточных мембран патогенных микробов. Стенки их клеток нарушаются, возбудители болезни задыхаются и гибнут.
    В паре с нитрогруппой действуют радикалы, входящие в молекулу нитрофурана: они связывают нуклеиновые кислоты, вступая с ними в стойкое соединение, клетка микроба теряет способность к размножению.

    Огромное число болезнетворных организмов, обитающих в кишечнике, способен "Энтерофурил" связать и лишить дыхания. Это стафилококки, стрептококки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиелы, холерные палочки; лямблии в печени. Ускользают от нитрофуранов вирусы, палочка ботулизма и глисты.

    Антибиотик и антисептик – одно и то же?

    Антибиотики и нитрофурановые препараты ("Энтерофурил" в их числе) подавляют размножение патогенных организмов и убивают их. Это значит, что они обладают бактериостатическим и бактерицидным действием. Вещества с таким действием называют антисептиками.

    Люди, для которых слова «антибиотик» и «антисептик» являются синонимами могут считать, что "Энтерофурил" является антибиотиком. Специалисту же ясно: два класса этих препаратов обладают разными механизмами и спектром действия. Против "своих" врагов антибиотики действуют эффективнее "Энтерофурила", а он, в свою очередь, обезвреживает большее число патогенных микробов.

    Лечить, но не калечить

    Последнюю точку над i в вопросе о том, "Энтерофурил" - антибиотик или нет, ставит характер побочных действий, имеющихся у этих препаратов.

    1. Наемная армия антибиотиков оставляет после себя болезненный след:
    • Вместе с патогенными она убивает полезные бактерии, быстро развиваются болезнетворные грибки, в итоге – дисбактериоз.
    • Проникнув в кровь, антибиотики доходят до печени, которая распознаёт их как яды и начинает с ними изнурительную борьбу. Продукты этой борьбы отравляют саму печень, её восстановление длится недели и месяцы после болезни.
    • Затрудняется выработка печенью интерферона – основного гормона иммунной системы, сопротивляемость организма слабеет, он отказывается от борьбы с инфекцией, отдав инициативу чужеродной армии антибиотиков.
    • Если иммунная система не хочет уступать препаратам извне, возникает отторжение лекарства, т.е. аллергия.
    • И, наконец, сами болезнетворные бактерии быстро изменяются и становятся нечувствительными к действию антибиотиков.
    2. "Энтерофурил" ведет себя в организме с точностью до наоборот по сравнению с антибиотиками.
    • Поражая гораздо большее число болезнетворных микробов, он абсолютно безвреден для полезных микроорганизмов - сапрофитов, которые являются санитарами и угнетают развитие грибков и гнилостных бактерий в кишечнике.
    • В кровь "Энтерофурил" не проникает, никакого отрицательного влияния на печень и все остальные системы организма не оказывает. Сделав свое дело, он выводится из кишечника с калом, прихватив патогенную фауну.
    • Этот препарат не только не подавляет иммунитет, он даже повышает сопротивляемость инфекции; обезвреживает токсины, выделяемые болезнетворными микробами; захватывает те бактерии, которые выстояли в борьбе с антибиотиками. Специалисты, зная это, часто назначают "Энтерофурил" после антибиотиков.
    • Иногда, но очень редко, возникает аллергия на этот препарат.

    Важно правильно применить

    Пока не выяснена этиология кишечного расстройства, врач выписывает, прежде чем применить антибиотик, "Энтерофурил". Инструкция по применению имеет свои особенности:

    • Детям до 6 лет показано принимать этот препарат в виде суспензии.
    • Очень важно принимать лекарство через равные промежутки времени, чтобы обеспечить его постоянную концентрацию в кишечнике и не давать патогенным бактериям передышки.
    • Одновременно с другими средствами "Энтерофурил" принимать не рекомендуется.
    • Лечение продолжается не дольше недели.

    Теперь мы видим, что побочные действия "Энтерофурила" минимальны. Его могут принимать даже такие категории больных, как беременные женщины, кормящие матери и маленькие дети.

    Средство для лечения желудочно-кишечного тракта Bosnalijek Энтерофурил суспензия - «Расскажу о том, как мы спасали 2-х месячного ребенка»

    Прочитала сейчас отзыв про Энтерофурил и на меня накатило... Вспомнила как мы спасли им своего младшенького малыша... Дочке еще не было и 2-х месяцев, как у нее стала подниматься температура: во время бодрствования держалась 38 и выше не поднималась, а во время сна температуры не было. Один раз дочка вырвала, а со стулом были проблемы - ходила она 1 раз в день(это в 1.5 месяца!) Наша педиатр ничего толком сказать не могла: может вирус, может зубы. Хорошо, что направила нас на кровь. Сдали мы анализ, а там СОЭ-61! Положили нас в инфекционное отделение, взяли опять анализы: СОЭ - 64. У меня истерика: никто не может сказать: что с ребенком.

     

    Одна бабуля-врач установила обезвоживание, дочке ставили капельницы 5 дней. У меня все разрывалось, когда я видела как ей ставят канюлю. Антибиотики кололи 3 раза в день по 2 укола. Собрали анализ кала, на 5-ый день принесли результат: кишечная инфекция E.Coli (это та самая, из-за которой весной 2011 года в Европе отравились овощами, в частности, огурцами и люди умирали). У нас был другой штамм.

     

    В августе нет европейских огурцов, да и 1.5 месячный ребенок каким образом мог подхватить эту заразу. Я грешу на поликлинику, мы накануне температуры сходили в областную, т.к. там нам посоветовали хорошего специалиста.. Больше мы туда ни ногой!

     

    После того как врачи узнали что с нами, они изменили антибиотик. Дочка немного отошла, температуры уже такой не было, она держалась 37.2-37.5, но у нее открылся понос (уже на 1-ый день после капельницы). Пила она плохо, и я боялась, что вновь наступит обезвоживание. От антибиотиков эффекта не было: понос продолжался, температура держалась, СОЭ был 49. И тогда-то нам назначили Энтерофурил. Пили мы его 7 дней (стул в эти дни был немного лучше, поэтому я особо им тогда не впечатлилась), а на 8 сутки поноса как не бывало! Сдали анализ, СОЭ уменьшился до 28. Представляете? За полторы недели после антибиотиков - СОЭ снизился на 15, а после недели Энтерофурила на 21.

     

    После Энтерофурила нам назначили курс Линекса, Смекты или Полиформа. Пролежали мы 26 дней, выписали нас, когда СОЭ стал 14.

     

    Одна врачиха вообще говорила, что у нас менингит и надо делать анализ (брать жидкость из спинного мозга) - это у 2-х месячного ребенка (нам в больнице исполнилось уже 2 месяца). Я так переживала, анализ сделать не дала, писала отказ... В общем, это был тихий ужас.

     

    Я не врач, поэтому всего лишь рассказала историю. Нам Энтерофурил помог: мы прошли 3 курса антибиотиков (по 2 в каждом курсе) и особых изменений не было, а после Энтерофурила у нас прекратился понос и СОЭ снизился больше. Конечно, возможно это произошло из-за совмещения всех антибиотиков и Энтерофурила, но почему-то я так не думаю. Вкус у этого лекарства не самый приятный, дочке не нравилось.

    Девочки, берегите своих детей!

    Надеюсь, мой отзыв был вам полезен: предупрежден, значит вооружен.

    59 отзывов, инструкция по применению

    Энтерофурил представляет собой кишечный антисептик, фармакологически активным веществом в котором выступает нифуроксазид. Этот антибактериальный препарат обладает широким спектром действия и используется для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта и устранения диареи. Считается, что противомикробное действие энтерофурила связано с наличием у нифуроксазида NO2-группы, «атакующей» возбудителя и вызывающей ощутимый эффект при кишечных инфекциях. В «сферу интересов» препарата входят как грамположительные (Staphylococcus pyogenes, Streptococcus pyogenes, Clostridium spp.), так и грамотрицательные (Escherichia coli, Enterobacter spp., Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Yersinia spp, Campylobacter spp., Edwarsiella spp.) микроорганизмы. На «благопорядочную» сапрофитную микрофлору энтерофурил не влияет. Некоторые исследователи, учитывая видовой состав чувствительных к препарату микроорганизмов, называют его спектр действия безупречным в отношении кишечных инфекций. Необходимо отметить, что энтерофурил используется и для противодействия бактериальным суперинфекциям, которые в некоторых случаях могут осложнять вирусную диарею (непосредственно против вирусов препарат бессилен). Преимуществом энтерофурила является тот факт, что к нему практически никогда не вырабатывается бактериальная резистентность. Все дело в том, что для ее формирования в бактериальной ДНК должна произойти мутация, дающая начало воспроизводства дефектным ферментам-редуктазам. Однако на практике такие мутации встречаются крайне редко. Еще один важный нюанс: препарат не вызывает развития перекрестной резистентности.

    Об отсутствии влияния энтерофурила на нормальную микрофлору было указано выше. Однако речь шла, в первую очередь, о патогенном влиянии. Что же касается позитивного воздействия препарата на «мирных» представителей кишечного микробиоценоза, то оно как раз таки присутствует, и неоднократно отмечалось многими специалистами.

    Как показали клинические исследования, после купирования энтерофурилом инфекционной диареи в пищеварительном тракте остается большое количество нормальной флоры, что способствует быстрому восстановлению пищеварительной и моторной функции кишечника. Действие энтерофурила лимитировано кишечником: он очень мало всасывается в кровь, вследствие чего не проявляет нежелательных системных эффектов. Препарат не обладает мутагенным действием, хотя несколько десятилетий назад в некоторых публикациях утверждалось обратное. Дабы развеять все сомнения, в 2006 году было проведено исследование, целью которого была оценка генотоксичности нитрофуранов. По его окончании был сделан однозначный вывод: указанные вещества лишены какой бы то ни было мутагенности. В рандомизированных контролируемых клинических испытаниях энтерофурил проявил себя с самой лучшей стороны. Например, в рамках одного из них оценивалась эффективность препарата в отношении острой диареи. В ходе исследования добровольцы получали либо 400 мг энтерофурила, либо плацебо. Как выяснилось, средняя продолжительность диареи в группе с энтерофурилом составила 2,09 дня, в то время как в группе плацебо она длилась в среднем 3,26 дня.

    Энтерофурил выпускается в двух лекарственных формах: капсулы и суспензия для приема внутрь. Взрослые и дети от 7 лет принимают препарат по 200 мг 4 раза в день при установленном суточном максимуме в 800 мг, дети в возрасте от 2 до 7 лет принимают энтерофурил по 200 мг 3 раза в день, максимальная суточная доза в этом случае составит 600 мг. Дети младше 2 лет принимают энтерофурил только в виде суспензии. Для облегчения дозирования препарата в упаковку вкладывается мерная ложка. Так как препарат не оказывает системного действия на организм, он может использоваться у беременных женщин и кормящих матерей. Длительность лечения не должна превышать 1 недели.

    Антибиотики - новости Бурятии и Улан-Удэ

    Многие тысячи лет ряды человеков систематически выкашивали микроскопические организмы, и инфекционные болезни были главной причиной смерти по всему миру. А потом в 1929 пришёл Флеминг и всё испортил своим Пенициллином, который принёс ему Нобелевку за открытие эры антибиотиков. Антибактериальная терапия прочно вошла в практику врачей в 40-х годах как настоящая панацея от многих смертельных заболеваний, но почти с самого начала врачи столкнулись с быстрым появлением бактерий выживающих даже после этих препаратов.

    Александр Флеминг
    Некоторое время назад было историческое разделение препаратов на собственно антибиотики и чисто синтетические антимикробные химиопрепараты (сульфаниламиды и др.), но с бурным развитием последних (особенно за счёт группы фторхинолонов) эта грань стёрлась и теперь название «антибиотик» справедливо применять для любых антибактериальных природных/полусинтетических веществ и химиопрепаратов.

    Резистентность
    На данный момент многие антибиотики практически полностью потеряли свою клиническую значимость благодаря тому, что микроорганизмы выработали к ним устойчивость. Например, Тетрациклины и Цефалоспорины уже даже III поколения не действуют на стафилококков, гонококков, энтеробактерий, MRSA и прочих, поэтому ныне одним из главных условий успешной терапии бактериальных инфекций стало определение чувствительности микроорганизмов в конкретном случае заболевания у каждого пациента.

    Представление о том, что а/б «широкого» спектра более надёжны или сильны — ошибочно.

    Какие бывают
    У братьев наших микроскопических происходят бои за место под солнцем не хуже человеческих войн, только оружие они применяют в основном химическое — эти самые антибиотики.

    Ранее имело актуальность разделение антибактериальных препаратов по происхождению на природные (создаваемые живыми организмами — Пенициллин синтезируется плесенью), полусинтетические (когда природную молекулу модифицируют промышленно — Амоксициллин) и опасные химические (полностью синтетические — Сульфаниламид), которые пугают народ способностью убивать микробов, хотя не леченные при их помощи болезни убивают с куда большей вероятностью.

    На данный момент антибактериальные средства являются самой обширной группой препаратов, включающей более 30 категорий и 200+ наименований без синонимов, однако их всех объединяют некоторые уникальные качества:

    В отличие от большинства таблеток и лекарств цель антибактериальных средств — не ткани нашего организма, а посторонние клетки бактерий, временно находящиеся в/на нашем теле;
    Уже упомянутая резистентность — из-за их взаимодействия с живыми системами, последние великолепно учатся противостоять нашему оружию, снижая активность любого антибиотика со временем — такого не наблюдается ни с одной другой группой препаратов и предотвратить это невозможно;
    Сегодня антибиотикорезистентность к препарату обнаружена у одного пациента с определённой колонией микробов, а завтра она запросто будет по всему миру, потому что формирование устойчивости это лишь вопрос времени; борьба же с ней стала головной болью и фармкомпаний и правительств.
    Исторически сложилась удобная классификация антибиотиков на группы и классы по их происхождению, схожая с другими лекарственными средствами. Однако, это разделение имеет неочевидную особенность — нельзя представлять все препараты данного поколения/класса/группы полностью взаимозаменяемыми: хотя деление учитывает спектр активности, фармакокинетику и побочки, но различие всего в одну молекулу между препаратами играет огромную роль. В большой группе Цефалоспоринов III поколения против синегнойки достоверно работают только два — Цефтазидим и Цефоперазон.

    Другое разделение антибиотиков — на бактериостатические (только тормозят размножение) и бактерицидные (берут и убивают) — в первую очередь имеет смысл у пациентов с тяжёлыми инфекциями и/или иммунодефицитами, где нельзя назначить только бактериостатический препарат: без бактерицидного лечение может закончиться раньше ожидаемого.

    Всё это показывает, что выбор антибиотика нельзя основывать только лишь на его принадлежности к конкретной группе и механизму действия, грамотному врачу обязательно придётся учитывать и резистентность и данные клинических исследований.

    Сульфаниламиды
    Сульфаниламид (Стрептоцид), Триметоприм, Сульфадиметоксин.
    Бисептол (Ко-тримоксазол), великолепно применяемый при циститах, холере и пневмоцистной пневмонии (его спектр действия не имеет никакого отношения к ОРВИ и гриппу). Изредка подвергается истеричным выкрикам, мол, запрещён в Европе, однако по сей день находится в ВОЗовском списке основных препаратов.
    Нитрофураны
    Нитрофурантоин (Фурадонин) — противоциститный препарат, как и Бисептол, из списка ВОЗ;
    Фуразолидон — холера, сальмонеллёз, диарея путешественников, эрадикация хеликобактера, лямблиоз и прочие развлечения;
    Нифуроксазид (Энтерофурил, Эрсефурил) — агрессивно рекламируемый в этой стране противодиарейный препарат с отрицаемой исследованиями эффективностью;
    Нифурател (Макмирор) — препарат широкого спектра действия от вагинита до амёбиаза и лямблиоза, в FDA не зарегистрирован, в России применяется широко, исследования есть, но требуется изучение;
    Фуразидин — эффективность под вопросом, аналогично предыдущему.
    Оксихинолины
    В большинстве стран не применяются из-за плохих побочек, в России горячо любим препарат 5-НОК (Нитроксолин) без надёжных исследований.

    Хинолоны / Фторхинолоны
    Очень большая и широко применяемая группа отличных препаратов, требующая отдельного обзора.

    Кто-то боится принимать антибиотики и стыдливо жуёт бабушкин мёд, а некоторые наоборот – покупают крутые колёса при первом чихе. Кто прав? Дураки и те, и другие. Бояться таблеток это как бояться спасительной шлюпки – но вы ведь не будете вешать на свою яхту десять шлюх шлюпок.
    Попросите своего врача назначать правильные лечилки, и пусть он несёт ответственность – при должном напоре любой белый коллега сделает как надо: определит чувствительность, подберёт курс и дозу, или назначит эмпирический курс; проверит результаты по анализам (а потом и спустя месяц!). Запоминайте эти слова и заставляйте ими работать врачей, но тогда нужно чётко и полностью выполнять указания. Не бухать – значит не бухать, пить неделю – значит пить 7 дней, независимо от температуры.

    Бесполезно
    Тот факт, что в этой стране описываемая группа препаратов продаётся без рецепта, не должен позволять вам покупать их без назначения врача. Флеминг переворачивается в гробу от испанского стыда каждый раз, когда вы начинаете употреблять антибиотики без необходимости:

    ОРВИ и грипп — это вирусы, антибактериальные препараты им не нужны;
    Кашель — почти никогда не связан с бактериями, основные его причины это ОРВИ, аллергия, ХОБЛ и астма.
    Повышение температуры/воспалительные процессы — антибиотики не снимают воспаление и не оказывают жаропонижающее/обезболивающее действие;
    Расстройство кишечника — большинство бытовых кишечных инфекций вызваны или вирусами или другими не имеющими отношение к приёму антибиотиков причинами: непереносимостью какого-либо продукта, пищевым отравлением и прочими; даже если вдруг это окажется действительно бактериальным поносом, то вы никогда-никогда-никогда точно не попадёте в цель антибиотиком из своей аптечки.

    Правильно
    Самое правильное — по предписанию врача, который сделал тебе анализы и до и после, кропотливо всё подобрал и назначил. Спасибо ему! Итак, пьём антибиотики по предписанию и полностью, договорились; теперь детали.

    Свет современной цивилизации, в курсе ли ты, что 3 раза в день это 24/3=8, то есть каждые 8 часов? Типа ежедневно в 22:12, в 6:12, в 14:12, окда? Микробов абсолютно не волнует, что ты спишь, а вот для а/б стабильный график приёма особенно важен (хотя это относится и к остальным лекарствам) – секрет успеха в том, чтобы постоянно поддерживать концентрацию в крови на одном уровне. Домашнее задание — посчитай графики приёма: 2р/день, 4р/день, 1р/день.

    А что ты будешь делать, когда станет легче? Ну, температура там станет нормальной, чувствуешь себя нормально, симптомы все прошли, жизнь стала замечательной? Ошибаешься: ни в коем случае нельзя бросать принимать антибиотики только из-за того, что стало легче! Поверь, в итоге будет только хуже, обязательно нужен полный курс. Иначе подлые бактерии станут сильнее, и их вообще никогда не вылечишь до конца. Хотелось бы, чтоб это были только слова, но именно так и становятся несчастными людьми с инфекцией, которую ничем не взять.

    Самостоятельно
    Забудьте о самоназначении антибактериальных препаратов, даже если врач их выписывал когда-то ранее вам или прямо сейчас жене/мужу/подруге/соседу/бабе Клаве с «точно такими же симптомами» — выбор препарата может сделать только врач и только конкретному пациенту.

    С алкоголем
    Самый частый вопрос – можно ли антибиотики с алкоголем? Отвечаю: нет.

    Некоторые а/б великолепно усиливают повреждение печени алкоголем, что в будущем вряд ли хорошо скажется на здоровье. Помимо этого, Метронидазол, Моксалактам, Цефамандол, Тинидазол, Цефоперазон, Кетоконазол, Левомицетин, Цефотетан и Триметоприм в миксе с бухлом вызывают неприятности от головной боли и рвоты до судорог.

    Но это страшилки, а суровая реальность такова: алкоголь снижает концентрацию в крови всего, что там есть из-за мочегонного эффекта: в первую очередь витаминов, электролитов и лекарств. Ну и что? А то, что снижение концентрации антибиотика снижает его эффективность (нет, нельзя это компенсировать дополнительным приёмом таблеток!), так что не стоит потом удивляться почему лечимое не вылечилось. Но это полбеды – снижение эффективности и неполное убивание злых бактерий ведёт к формированию устойчивости у них, что означает необходимость принимать не один, а целую кучу антибиотиков, и не факт, что они помогут. Всё-таки иногда лучше не пить, а почитать.

    С беременностью
    В случае беременных всё просто: таблетки, которыми можно лечить пузатых, строго регламентированы, и там есть антибиотики, не влияющие на плод; поэтому дайте лучше врачу подумать, что же в вас запихивать. Поскольку если дело дошло до а/б, то нелеченая инфекция плоду сделает вряд ли лучше, чем таблетки.

    Антибактериальные препараты вам справедливо назначат чаще всего при циститах, кожных инфекциях, затяжных синуситах и пневмониях; самая частая детская болячка для антибиотиков — отит. Это не значит, что нужно кричать на врача при лечении антибиотиками сепсиса, нет.

    Побочные

    Самая частая побочка — антибиотик-ассоциированная диарея, которую полюбили считать набившим оскомину дисбактериозом.
    Иногда бывает такая серьёзная неприятность как глухота: бывает и так, что по анализам бактерии не валятся ничем кроме ушесжигающего антибиотика, но это можно попробовать избежать — достаточно попросить врача назначить Дексаметазон 0,6 на килограмм веса (разделить на три приёма) в течение трёх дней до приёма антибиотиков. Такой лайфхак нельзя применять при тяжёлых инфекциях, где использование кортикостероидов убьёт раньше, чем снизится слух.
    Частенько бывают случаи буйства грибка кандиды, которая в норме есть везде, но из-за уничтожения окружающих бактерий обретает смелость вылезти в виде кандидоза.
    Примечание:

    При определении чувствительности конкретной синегнойки можно получить положительный ответ по Цефотаксиму и Цефтриаксону, но нет смысла их применять т.к. исследования говорят о неэффективности такого назначения.

    Автор:

    Энтерофурил (нифуроксазид)

    Это лекарство содержит активный ингредиент нифуроксазид, который представляет собой пероральный нитрофурановый антибиотик (кишечное противоинфекционное средство). Это лекарство замедляет сверхактивный кишечник, раздраженный бактериями, такими как Staphylococcus pyogenes, E. Coli, Salmonella, Shigellae, Enterobacter, Clostridium perfringens и другими. Нифуроксазид используется для лечения острых случаев диареи у взрослых и детей. Длительный понос может вызвать обезвоживание и слабость, поэтому важно начать лечение как можно скорее.

    Подходит ли мне Нифуроксазид?

    Нифуроксазид подходит не всем. Не используйте его

    • , если у вас аллергия на нифуроксазид или любой другой ингредиент этого лекарства
    • , если он предназначен для лечения детей в возрасте до 2 лет

    В частности, вы должны сообщить врачу, если вы:

    • имеют непереносимость некоторых сахаров
    • беременны или кормят грудью

    Нифуроксазид взаимодействует с другими лекарственными средствами.Очень важно сообщить врачу обо всех лекарствах и растительных добавках, которые вы принимаете в настоящее время.

    Полный список возможных противопоказаний и предупреждений см. На листке-вкладыше.

    Как мне взять Нифуроксазид?

    Это лекарство доступно в форме капсул и суспензии для приема внутрь.

    Вы должны принимать нифуроксазид в строгом соответствии с указаниями врача или фармацевта.

    • Обычная доза для капсул составляет 200 мг от 3 до 4 раз в день (всего от 600 до 800 мг в день).
    • Обычная доза суспензии для приема внутрь составляет 5 мл от 3 до 4 раз в день.

    Не используйте его больше, не используйте его чаще или не используйте его дольше, чем предписано вашим врачом. Не принимайте две дозы вместе, если вы пропустите прием. Прочтите информационный буклет, прилагаемый к вашему лекарству, для получения дополнительной информации. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, поговорите со своим врачом.

    Каковы побочные эффекты Нифуроксазида?

    Как и все лекарственные средства, нифуроксазид может вызывать побочные эффекты, в том числе:

    • кожная сыпь
    • крапивница
    • отек лица, языка или шеи
    • анафилактический шок

    Если побочные эффекты серьезны, обратитесь к врачу.См. Полный список побочных эффектов на листке-вкладыше.

    Открытое клиническое испытание использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

    Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

    Begler Begovic

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

    Сеад Ахмедтаджич

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    6

    Lejla Calkise

    Служба по лечению неинфекционных заболеваний Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

    Мидхат Вехабович

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Санела Бакич Ковачевич

    900ivojek 3 Босналес, Сараево 53, Jukicevic 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Tarik Catic

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Meliha Mehic

    3 Bosvoijek J Sarava, Сарава , Босния и Герцеговина

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН iversity of Sarajevo

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    4 Служба лечения инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний , Кантональная больница в Зенице

    Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, эл. Почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

    Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Abstract

    Справочная информация:

    Нифуроксазид - хорошо известный и часто используемый противодиарейный препарат, который в последние годы отошел от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики приняты и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет данных по сравнительной эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

    Пациенты и методы:

    В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий. бактерии) трижды в день в течение трех дней.

    Результаты:

    Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использующей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

    Выводы:

    Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

    Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

    1.ВВЕДЕНИЕ

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

    В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile - это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

    Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

    Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

    Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

    Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

    Нифуроксазид в лечении острой диареи

    Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), обладающих очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для применения до получения результатов посева стула.

    Роль пробиотиков в лечении острой диареи

    Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

    Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательств для этого.

    Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

    2. AIMS

    Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

    3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, спазмы в животе, тенезмы, дизентерия и срочные позывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст рассчитывается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

    1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

    2. Тяжесть диареи (количество стула)

    3. Возраст.

    После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах - 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д'Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

    4. РЕЗУЛЬТАТЫ

    Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» - 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» - 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

    Таблица 1

    Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

    Таблица 2

    Клинические симптомы до рандомизации. * - использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 3

    Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * - использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 4

    Клинические симптомы. * - использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

    До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

    Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

    При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

    Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

    При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (стандартное отклонение 0,948) против «M» группы M = 2,282 (стандартное отклонение 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

    Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

    Безопасность терапии

    В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головная боль, запор, метеоризм, рвота и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

    5. ОБСУЖДЕНИЕ

    Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, пострадавших от диареи путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

    Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

    Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула, - TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

    Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом трижды в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, и слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений, не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

    Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% - профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

    Автор далее заявляет на основе результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, в состав которого входила комбинация лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

    Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований среди взрослого населения.14,15

    В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) регистрировали в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / сутки и 1200 мг / сутки) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

    В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

    Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

    Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

    Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

    Значимые различия были зарегистрированы по общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

    Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

    Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в эффективности лечения в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

    Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

    Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, и того факта, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Таким образом, наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

    Ограничение исследования

    Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида - это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

    6. ВЫВОДЫ

    На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

    Сноски

    • Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д.Н., Буржуа А.Л., Эрикссон С.Д., Штеффен Р., Цзян З.Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

    по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

    Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

    Begler Begovic

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

    Сеад Ахмедтаджич

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    6

    Lejla Calkise

    Служба по лечению неинфекционных заболеваний Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

    Мидхат Вехабович

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Санела Бакич Ковачевич

    900ivojek 3 Босналес, Сараево 53, Jukicevic 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Tarik Catic

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Meliha Mehic

    3 Bosvoijek J Sarava, Сарава , Босния и Герцеговина

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН iversity of Sarajevo

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    4 Служба лечения инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний , Кантональная больница в Зенице

    Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, эл. Почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

    Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Abstract

    Справочная информация:

    Нифуроксазид - хорошо известный и часто используемый противодиарейный препарат, который в последние годы отошел от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики приняты и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет данных по сравнительной эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

    Пациенты и методы:

    В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий. бактерии) трижды в день в течение трех дней.

    Результаты:

    Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использующей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

    Выводы:

    Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

    Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

    1.ВВЕДЕНИЕ

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

    В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile - это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

    Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

    Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

    Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

    Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

    Нифуроксазид в лечении острой диареи

    Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), обладающих очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для применения до получения результатов посева стула.

    Роль пробиотиков в лечении острой диареи

    Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

    Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательств для этого.

    Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

    2. AIMS

    Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

    3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, спазмы в животе, тенезмы, дизентерия и срочные позывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст рассчитывается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

    1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

    2. Тяжесть диареи (количество стула)

    3. Возраст.

    После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах - 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д'Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

    4. РЕЗУЛЬТАТЫ

    Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» - 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» - 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

    Таблица 1

    Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

    Таблица 2

    Клинические симптомы до рандомизации. * - использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 3

    Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * - использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 4

    Клинические симптомы. * - использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

    До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

    Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

    При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

    Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

    При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (стандартное отклонение 0,948) против «M» группы M = 2,282 (стандартное отклонение 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

    Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

    Безопасность терапии

    В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головная боль, запор, метеоризм, рвота и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

    5. ОБСУЖДЕНИЕ

    Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, пострадавших от диареи путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

    Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

    Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула, - TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

    Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом трижды в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, и слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений, не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

    Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% - профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

    Автор далее заявляет на основе результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, в состав которого входила комбинация лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

    Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований среди взрослого населения.14,15

    В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) регистрировали в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / сутки и 1200 мг / сутки) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

    В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

    Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

    Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

    Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

    Значимые различия были зарегистрированы по общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

    Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

    Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в эффективности лечения в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

    Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

    Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, и того факта, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Таким образом, наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

    Ограничение исследования

    Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида - это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

    6. ВЫВОДЫ

    На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

    Сноски

    • Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д.Н., Буржуа А.Л., Эрикссон С.Д., Штеффен Р., Цзян З.Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

    по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

    Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

    Begler Begovic

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

    Сеад Ахмедтаджич

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    6

    Lejla Calkise

    Служба по лечению неинфекционных заболеваний Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

    Мидхат Вехабович

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Санела Бакич Ковачевич

    900ivojek 3 Босналес, Сараево 53, Jukicevic 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Tarik Catic

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Meliha Mehic

    3 Bosvoijek J Sarava, Сарава , Босния и Герцеговина

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН iversity of Sarajevo

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    4 Служба лечения инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний , Кантональная больница в Зенице

    Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, эл. Почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

    Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Abstract

    Справочная информация:

    Нифуроксазид - хорошо известный и часто используемый противодиарейный препарат, который в последние годы отошел от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики приняты и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет данных по сравнительной эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

    Пациенты и методы:

    В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий. бактерии) трижды в день в течение трех дней.

    Результаты:

    Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использующей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

    Выводы:

    Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

    Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

    1.ВВЕДЕНИЕ

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

    В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile - это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

    Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

    Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

    Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

    Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

    Нифуроксазид в лечении острой диареи

    Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), обладающих очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для применения до получения результатов посева стула.

    Роль пробиотиков в лечении острой диареи

    Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

    Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательств для этого.

    Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

    2. AIMS

    Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

    3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, спазмы в животе, тенезмы, дизентерия и срочные позывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст рассчитывается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

    1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

    2. Тяжесть диареи (количество стула)

    3. Возраст.

    После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах - 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д'Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

    4. РЕЗУЛЬТАТЫ

    Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» - 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» - 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

    Таблица 1

    Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

    Таблица 2

    Клинические симптомы до рандомизации. * - использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 3

    Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * - использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 4

    Клинические симптомы. * - использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

    До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

    Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

    При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

    Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

    При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (стандартное отклонение 0,948) против «M» группы M = 2,282 (стандартное отклонение 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

    Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

    Безопасность терапии

    В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головная боль, запор, метеоризм, рвота и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

    5. ОБСУЖДЕНИЕ

    Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, пострадавших от диареи путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

    Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

    Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула, - TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

    Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом трижды в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, и слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений, не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

    Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% - профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

    Автор далее заявляет на основе результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, в состав которого входила комбинация лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

    Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований среди взрослого населения.14,15

    В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) регистрировали в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / сутки и 1200 мг / сутки) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

    В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

    Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

    Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

    Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

    Значимые различия были зарегистрированы по общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

    Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

    Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в эффективности лечения в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

    Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

    Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, и того факта, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Таким образом, наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

    Ограничение исследования

    Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида - это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

    6. ВЫВОДЫ

    На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

    Сноски

    • Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д.Н., Буржуа А.Л., Эрикссон С.Д., Штеффен Р., Цзян З.Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

    по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

    Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

    Begler Begovic

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

    Сеад Ахмедтаджич

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    6

    Lejla Calkise

    Служба по лечению неинфекционных заболеваний Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

    Мидхат Вехабович

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Санела Бакич Ковачевич

    900ivojek 3 Босналес, Сараево 53, Jukicevic 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Tarik Catic

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Meliha Mehic

    3 Bosvoijek J Sarava, Сарава , Босния и Герцеговина

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН iversity of Sarajevo

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    4 Служба лечения инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний , Кантональная больница в Зенице

    Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, эл. Почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

    Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Abstract

    Справочная информация:

    Нифуроксазид - хорошо известный и часто используемый противодиарейный препарат, который в последние годы отошел от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики приняты и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет данных по сравнительной эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

    Пациенты и методы:

    В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий. бактерии) трижды в день в течение трех дней.

    Результаты:

    Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использующей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

    Выводы:

    Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

    Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

    1.ВВЕДЕНИЕ

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

    В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile - это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

    Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

    Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

    Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

    Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

    Нифуроксазид в лечении острой диареи

    Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), обладающих очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для применения до получения результатов посева стула.

    Роль пробиотиков в лечении острой диареи

    Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

    Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательств для этого.

    Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

    2. AIMS

    Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

    3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, спазмы в животе, тенезмы, дизентерия и срочные позывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст рассчитывается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

    1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

    2. Тяжесть диареи (количество стула)

    3. Возраст.

    После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах - 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д'Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

    4. РЕЗУЛЬТАТЫ

    Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» - 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» - 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

    Таблица 1

    Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

    Таблица 2

    Клинические симптомы до рандомизации. * - использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 3

    Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * - использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 4

    Клинические симптомы. * - использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

    До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

    Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

    При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

    Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

    При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (стандартное отклонение 0,948) против «M» группы M = 2,282 (стандартное отклонение 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

    Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

    Безопасность терапии

    В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головная боль, запор, метеоризм, рвота и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

    5. ОБСУЖДЕНИЕ

    Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, пострадавших от диареи путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

    Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

    Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула, - TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

    Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом трижды в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, и слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений, не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

    Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% - профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

    Автор далее заявляет на основе результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, в состав которого входила комбинация лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

    Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований среди взрослого населения.14,15

    В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) регистрировали в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / сутки и 1200 мг / сутки) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

    В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

    Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

    Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

    Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

    Значимые различия были зарегистрированы по общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

    Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

    Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в эффективности лечения в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

    Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

    Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, и того факта, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Таким образом, наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

    Ограничение исследования

    Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида - это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

    6. ВЫВОДЫ

    На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

    Сноски

    • Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д.Н., Буржуа А.Л., Эрикссон С.Д., Штеффен Р., Цзян З.Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar] Открытое клиническое испытание

    по использованию нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

    Mater Sociomed. 2016 Dec; 28 (6): 454–458.

    Begler Begovic

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр Сараевского университета

    Сеад Ахмедтаджич

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    6

    Lejla Calkise

    Служба по лечению неинфекционных заболеваний Лихорадочные условия, кантональная больница в Зенице

    Мидхат Вехабович

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Санела Бакич Ковачевич

    900ivojek 3 Босналес, Сараево 53, Jukicevic 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Tarik Catic

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    Meliha Mehic

    3 Bosvoijek J Sarava, Сарава , Босния и Герцеговина

    1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН iversity of Sarajevo

    2 Клиника инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Тузла

    3 Bosnalijek JSC, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

    4 Служба лечения инфекционных заболеваний и инфекционных заболеваний , Кантональная больница в Зенице

    Автор для переписки: Мелиха Мехич, адрес: Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, эл. Почта: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

    Поступило 21 октября 2016 г .; Принято 10 декабря 2016 г. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), который разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

    Abstract

    Справочная информация:

    Нифуроксазид - хорошо известный и часто используемый противодиарейный препарат, который в последние годы отошел от рутинной практики и часто заменяется пробиотиками. Даже пробиотики приняты и включены в некоторые терапевтические руководства по лечению диареи, нет достаточных доказательств их эффективности и нет данных по сравнительной эффективности нифуроксазида при лечении острой диареи.

    Пациенты и методы:

    В открытом проспективном наблюдательном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. Всего в исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым вводили нифуроксазид в дозе 200 мг / 4 раза в день, в то время как они принимали препарат, содержащий молочнокислые бактерии (1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий. бактерии) трижды в день в течение трех дней.

    Результаты:

    Среднее время до последнего несформированного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составляло два дня, в то время как для нормализации стула в группе, использующей пробиотик, потребовалось пять дней (p = 0,0001).

    Выводы:

    Пероральный нифуроксазид продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

    Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

    1.ВВЕДЕНИЕ

    Желудочно-кишечные инфекции представляют собой серьезную медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (продолжительность диареи <1 недели) энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

    В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. В редких случаях это может быть тяжелая инфекция и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве наиболее частыми возбудителями бактериального гастроэнтерита являются Campylobacter , а также виды нетифоидных Salmonellae .Гастроэнтерит, индуцированный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, небольшие шаровидные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы также нередки. В развивающихся странах частота желудочно-кишечных инфекций как минимум в два раза выше, а количество патогенных типов намного больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций с микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile - это микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

    Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине в течение одного года относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находилось на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируется в среднем около 6000 пациентов, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

    Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диета не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью сокращения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

    Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, поскольку такое использование почти не оказывает системного воздействия на организм, и, следовательно, мы ожидаем лучшей эффективности с большей безопасностью в то же время из-за меньшего количества побочных эффектов, токсичности и взаимодействия лекарств. . Кроме того, в отличие от системно всасываемых пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики оказывают особое целевое действие в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

    Несколько плохо всасываемых антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в контролируемых испытаниях на людях, страдающих диареей путешественников. в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но убедительные и научно обоснованные заявления об их эффективности все еще отсутствуют.

    Нифуроксазид в лечении острой диареи

    Антимикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, а также других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), обладающих очень выразительной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку отсутствует какое-либо системное действие этого противодиарейного средства. Следующие грамположительные кокки оказались особенно чувствительными к этому препарату: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: E. coli, Salmonellae и Shigellae. В этом исследовании мы использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Пациентам вводили энтерофурил 4 раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективным средством лечения синдрома острой диареи и часто эмпирически показан для применения до получения результатов посева стула.

    Роль пробиотиков в лечении острой диареи

    Молочнокислые бактерии обычно присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной работы пищеварительных ферментов. В случае недостаточного количества молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что блокирует действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным проблемам с пищеварением. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

    Очень часто пробиотики являются единственной терапией, применяемой для лечения острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без объективных доказательств для этого.

    Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто эмпирически используемыми противодиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, согласно сведениям автора.

    2. AIMS

    Целями нашего исследования было оценить эффективность и безопасность использования нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

    3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

    Это исследование было многоцентровым, с параллельными группами, открытым и проспективным.Критерии включения: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественника» (≥ 3 неформованных стула за последние 24 часа и продолжительность заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвота, рвота, спазмы в животе, тенезмы, дизентерия и срочные позывы к дефекации), возраст от 18 до 65 лет (возраст рассчитывается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения и после подписания информированного согласия с использованием метода случайного распределения, пациенты будут разделены на две группы: экспериментальную, группу нифуроксазида (Группа N) или группу пробиотиков (Группа M) в течение трех дней (72 часа), в зависимости от:

    1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

    2. Тяжесть диареи (количество стула)

    3. Возраст.

    После подписания информированного согласия субъекты придерживались рекомендаций по своей диете, потребляя соответствующее количество жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивалось перед их включением в исследование, а терапевтический эффект контролировался в течение семи дней в ходе трех контрольных осмотров, проводимых специалистом по инфекционным заболеваниям. Субъекты регистрировали в своих журналах количество и консистенцию своего стула каждый день, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в желудке, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Продолжительность терапии в обеих группах - 3 дня, контрольных обследований было два (через 3 и 7 дней лечения).

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполняли с использованием MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д'Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных, а на основе распределения результатов, критерий Т Стьюдента или критерий Манна-Уитни статистическая значимость определялась как р <0.05.

    4. РЕЗУЛЬТАТЫ

    Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух клиниках инфекционных заболеваний и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов принадлежали к группе «N», а 84 пациента принадлежали к группе «M». В группе «N» 81 пациент завершили исследование, а 78 из них завершили исследование в группе «M». Средний возраст пациентов в группе «N» - 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «M» он составлял 41,28 (SD 13,87). Мужчин в группе «N» было 38 (47%), а в группе «М» - 24 (31%) мужчин. Средняя продолжительность диареи в группе «N» составляла 35,56 (стандартное отклонение 21,01) часа, тогда как в группе «M» она составляла 31,32 (стандартное отклонение 21,95) часа ().

    Таблица 1

    Характеристики субъектов, участвовавших в исследовании

    Таблица 2

    Клинические симптомы до рандомизации. * - использовали критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 3

    Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. * - использовался критерий хи-квадрат для оценки значимости различий в частотах клинических симптомов.

    Таблица 4

    Клинические симптомы. * - использованный тест Манна-Уитни (независимые образцы)

    До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (стандартное отклонение 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (стандартное отклонение 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

    Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы перед рандомизацией, и статистически значимых различий между группами не сообщалось ().

    При первом контрольном осмотре (72 часа от начала использования терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md = 3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md = 4 (диапазон: 0,00-20,00), p = 0,0232 (.).

    Анализ клинических симптомов при первом осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, жаловавшихся на боли в животе [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%) ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа «N» = 2 (2%) против группы «M» = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа «N» = 5 (6%) по сравнению с группой «M» = 17 (22%), p = 0,0087] ().

    При втором контрольном осмотре были зарегистрированы различия в количестве стула в течение 72 часов [«N» группа M = 0,259 (стандартное отклонение 0,948) против «M» группы M = 2,282 (стандартное отклонение 3,759). , р <0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

    Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между «N» группой (Md = 48,000, 95% CI 48.000-72,000 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,000-120,000 часов; p = 0,0001) (.).

    Безопасность терапии

    В ходе исследования мы проследили безопасность терапии у всех пациентов, которые использовали хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Мы обратили особое внимание на следующие побочные эффекты: головная боль, запор, метеоризм, рвота и чувство тошноты. Не наблюдалось подозрений на побочные эффекты терапии, которые могли быть связаны с применяемыми препаратами.

    5. ОБСУЖДЕНИЕ

    Информация из более ранних клинических исследований в основном охватывает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарств у пациентов, пострадавших от диареи путешественников. В последнее время в доступной литературе встречается все меньше и меньше исследований, посвященных пациентам, страдающим обычными острыми диареями.

    Нет медицинских доказательств, позволяющих напрямую сравнивать эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

    Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии с помощью анализа времени до нормализации стула ( время до последнего несформированного стула, - TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с результатами других исследований.

    Bouree et al. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании они изучали эффективность нифуроксазида в лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом трижды в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p <0,004). Количество ежедневных стула уменьшалось быстрее, и слизь исчезла быстрее в группе, которая использовала нифуроксазид, по сравнению с группой, которая использовала плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного побочного эффекта. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать при появлении затруднений, не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто остаются длительными или отрицательными.9

    Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в четко сформулированной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% - профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

    Автор далее заявляет на основе результатов РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3RCT с> 100 участниками) в профилактике и лечении. лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не продемонстрировал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Аналогичные результаты были получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, в состав которого входила комбинация лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

    Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа, посвященных диарее, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике диареи, вызванной антибиотиками, у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после выполнения стратификации по возрастным группам детей и взрослых существует статистически значимая разница в педиатрической популяции по сравнению со взрослой, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики при эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований среди взрослого населения.14,15

    В исследовании, проведенном с рифаксимином (неабсорбирующим антибиотиком) на 380 добровольцах, среднее время (Md) до нормализации стула (TLUS) составило 32,5 (95). % Cl 28,4-43-6.) До 32,9 часов (95% Cl 28,4-44,0) регистрировали в группах пациентов, которые использовали разные суточные дозы рифаксимина (600 мг / сутки и 1200 мг / сутки) и в тех же исследования время до нормализации стула составляло 60 часов (95% ДИ 48.4-92.0) 5 с применением плацебо.

    В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы исследовали эффективность рифаксимина (800 мг / день) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг / день) и зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин составлял 25,7 часа (95% ДИ 20,9–38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составляло 25,0 часов (95% ДИ 18,5–35,2) .6

    В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) сравнивали эффективность рифаксимина (600 мг / день) по сравнению с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг / день). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составляло 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составляло 47,0 часа.11

    Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном с участием 399 пациентов-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг / день в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг / день в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, которая принимала рифаксамин, среднее время до нормализации стула составляло 32,0 часа, тогда как в группе, которая принимала ципрофлоксацин, оно составляло 28,8 часа и 65,5 часа в группе плацебо.

    Если мы сравним результаты нашего исследования посредством анализа количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), то обнаружилась значительная разница между группой «N» (Md = 48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часов) по сравнению с группой «M» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, при этом нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

    Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, тенезмы прямой кишки, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что дополнительно подтверждает имеющуюся информацию о безопасности терапии.

    Значимые различия были зарегистрированы по общей продолжительности диареи (до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

    Мы проследили клинические симптомы, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в желудке, спазмы желудка, повышение температуры, рвота и обезвоживание) в обеих группах во время исследования. Лучшая и более быстрая эффективность после использования нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

    Анализ различий в эффективности применяемых методов лечения между группами показал значительно большую разницу в эффективности лечения в группе субъектов, получавших нифуроксазид (уже после 48 часов приема препарата), по сравнению с группой пациентов, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [Группа N = 46 (57%) против Группы M = 18 (23%)].

    Выбранная оценка эффективности терапии заключалась в количестве и консистенции стула, а не по микробиологическому анализу, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

    Из-за значительно большего количества исследований, посвященных изучению применения пробиотиков в педиатрической популяции, и того факта, что исследования по изучению пробиотиков во взрослом возрасте показали противоречивые результаты, область исследований эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой. для дополнительного расследования. Таким образом, наше исследование является значительным шагом в этой конкретной области.

    Ограничение исследования

    Мы не смогли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида - это стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, тогда как капсулы молочнокислой палочки твердые и белые, и трудно приготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

    6. ВЫВОДЫ

    На основании проведенных исследований и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (TLUS) и количество водянистого стула за период мониторинга, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал себя Значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиками не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

    Сноски

    • Этический вопрос: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Совет по этике кантональной больницы Зеница и Комитет по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором Медицинского центра государственного учреждения кантона Сараево .

    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Свенунгссон Б., Лагергрен А., Эквалл Е., Эвенгард Б., Хедлунд К.О., Кернелл А., Лёфдаль С. и др. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых контрольных субъектов: годичное проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Clin Infect Dis. 2000; 30: 770–778. DOI: 10,1086 / 313770. [PubMed] [Google Scholar] 2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41: 536–540. DOI: 10,1086 / 432948. [PubMed] [Google Scholar] 3. Дэвид Н. Тейлор. Плохо усваиваемые антибиотики для лечения диареи путешественников. Clin Infect Dis. 2005. 41 (8): 564–570. DOI: 10,1086 / 432953. [PubMed] [Google Scholar] 4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо усваиваемый антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Ann Intern Med. 1983. 98 (1): 20–25. DOI: 10.7326 / 0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar] 5. Steffen R, Sack DA, Riopel L, Jiang ZD, Stürchler M, Ericsson CD, Lowe B и др. Лечение диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003. 98: 1073–1078. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar] 6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E и др. Рифаксимин против ципрофлоксацина для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание.Clin Infect Dis. 2001. 33 (11): 1807–1815. DOI: 10,1086 / 323814. [PubMed] [Google Scholar] 7. DuPont HL, Ericsson CD, Мэтьюсон Дж. Дж., Де ла Кабада Ф. Дж., Конрад Д. А.. Оральный азтреонам, плохо усваиваемая, но эффективная терапия бактериальной диареи у путешественников из США в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. DOI: 10.1001 / jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar] 8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81 (5): 859. [PubMed] [Google Scholar] 9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Clin Biol. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. МакФарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010. 57 (1): 10–11. DOI: 10,1159 / 000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и др. Рифаксимин: неабсорбируемый противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.Пищеварение. 1998. 59: 708–714. DOI: 10.1159 / 000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тейлор Д.Н., Буржуа А.Л., Эрикссон С.Д., Штеффен Р., Цзян З.Д., Халперн Дж., Хааке Р. и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина в сравнении с плацебо и ципрофлоксацином в лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006. 74 (6): 1060–6. DOI: 10.5167 / uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дхингра Ю., Малик П., Деб С., Блэк РЭ. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Lancet Infect Dis. 2006. 6 (6): 374–82. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (06) 70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы исследования острой диареи лоперамид – симетикон. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) в лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое испытание не меньшей эффективности. Наркотики Р. Д. 2015; 15 (4): 363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Гуарино А1, Гуандалини С., Ло Веккьо А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. J Clin Gastroenterol. 2015; 49 (1): 37–45. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

    Нифуроксазид - Применение | Побочные эффекты | Дозировка

    Нифуроксазид относится к группе кишечных противоинфекционных препаратов. Он доступен как безрецептурный препарат для лечения острой диареи, если она вызвана бактериями. Исследования показали, что это лекарство уменьшает количество стула уже через два дня лечения и сокращает продолжительность диареи примерно на двадцать четыре часа.Нифуроксазид не влияет на кишечную флору. 1

    Меры предосторожности

    Противопоказанием к применению Нифуроксазида является повышенная чувствительность к этому веществу.

    Нифуроксазид не следует принимать в следующих ситуациях:

    • Если стул кровавый
    • Если у вас жар
    • Если вас рвет

    Если диарея не проходит после трех дней лечения, вам следует обратиться к врачу.

    Нифуроксазид может вызвать острый панкреатит. 2 , поэтому, если вы заметили такие симптомы, как тошнота, рвота и боль в животе, немедленно прекратите использование и обратитесь к врачу.

    Нифуроксазид не улучшает обезвоживание, поэтому вы должны соблюдать определенный режим питания, чтобы избежать обезвоживания и потери минералов и витаминов. Во время диареи рекомендуется есть рис, бананы, мясо на гриле и мятный чай, поскольку доказано, что эти продукты полезны для облегчения диареи.Избегайте молока, молочных продуктов и ромашкового чая.

    Капсулы нифуроксазида не следует применять детям младше 6 лет, поскольку капсулы слишком велики для проглатывания и могут вызвать удушье. У этих детей рекомендуется использовать пероральную суспензию Нифуроксазида 200 мг / 5 мл.

    Нифуроксазид, беременность и кормление грудью

    В исследованиях на животных нифуроксазид не проявил каких-либо тератогенных эффектов, и у людей тератогенность также не ожидается. Однако исследований на людях нет, поэтому следует избегать использования этого препарата во время беременности.У беременных диарею следует лечить, прежде всего, путем изменения диеты.

    Вы можете кормить ребенка грудью, но только если вы принимаете краткосрочное лечение нифуроксазидом ( не более трех дней ).

    Дозировка

    Обычная доза для детей в возрасте 6-18 лет составляет 200 мг 3 раза в сутки. У взрослых пациентов рекомендуемая доза составляет 200 мг четыре раза в сутки. Продолжительность терапии не должна превышать семи дней.

    Детям в возрасте 2-6 лет Нифуроксазид следует принимать в виде суспензии для приема внутрь 200 мг / 5 мл.Рекомендуемая доза - 5 мл трижды в день. Не рекомендуется применять этот препарат детям младше 2 лет.

    Этот препарат можно принимать независимо от приема пищи.

    Взаимодействия

    Нифуроксазид нельзя назначать одновременно со следующими препаратами:

    • Метронидазол ( препарат, используемый для лечения анаэробных инфекций и инфекций, вызванных паразитами )
    • Сульфаниламиды (, например, Bactrim ), которые в основном используются для лечения инфекций мочевыводящих путей
    • Цефалоспорины ( антибиотика )
    • Хлорамфеникол ( также антибиотик, в основном используемый в виде мазей и кремов )
    • Нитрофурантоин ( препарат, применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей )
    • Гризеофульвин - препарат, применяемый для лечения грибковых инфекций

    Нифуроксазид нельзя назначать в комбинации с вышеупомянутыми лекарствами, поскольку это увеличивает риск дисульфирамоподобной реакции, которая характеризуется сильной тошнотой и рвотой, головной болью и учащенным сердцебиением.

    Также этот препарат не следует назначать одновременно с седативными средствами ( например, бензодиазепины, такие как: бромазепам, альпразолам, лоразепам, мидазолам и другие ).

    Побочные эффекты

    Нифуроксазид может вызывать следующие побочные эффекты:

    • Отек Квинке ( ангионевротический отек, включающий подкожную клетчатку и характеризующийся аллергической реакцией )
    • Крапивница
    • Анафилактический шок

    Список литературы

    1. Ссылка NCBI 1
    2. NCBI ссылка 2

    Информация на этом веб-сайте предназначена только для образовательных целей и не предназначена для медицинских консультаций, диагностики или лечения.

    Если у вас есть какие-либо опасения или вопросы по поводу вашего здоровья, вам всегда следует проконсультироваться с врачом или другим медицинским работником.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *