Внутриутробное развитие: Питание во внутриутробный период жизни: фетальное программирование метаболического синдрома | Дзгоева

Содержание

Внутриутробное развитие памяти | Медицинский центр

В настоящий момент идёт переоценка услуг, подробности и точные цены уточните, пожалуйста, у администратора по телефону. Спасибо за понимание!

Медицинский центр

м. Алексеевская, Проспект Мира, 102, стр. 23
м. Павелецкая, 3-й Монетчиковский переулок, д. 16, стр. 1

ежедневно
08:00 – 20:00

Невролог Надежда #a_medclinic_Ковальчук о развитии памяти до рождения.

А вы знаете, что на 12 неделе внутриутробного развития у малыша формируется «автобиографическая память»?

Помочь ребенку развивать мозг и память несложно. Наиболее благоприятно действует голос
родителей и, конечно, музыка.

Музыка во время пренатального периода даёт малышу некие знания, стимулирует работу памяти.

Существует интересная статистика: примерно 70% детишек, которые ещё в животе мамы слушали музыку, после стали активно интересоваться пением, игрой на инструментах и танцами. Кроха улавливает вибрации, ритм. Такие детки творческие, мыслят нестандартно.


А ещё музыка:

  • положительно влияет на развитие нервной системы, мозга
  • способствует “хорошему” сердцебиению плода
  • помогает успокоить кроху перед сном (даже после рождения малыш реагирует на знакомые звуки и легко засыпает).


Больше всего для малышей рекомендуется классическая музыка (если, конечно, вам она тоже нравится).

Вот небольшой плейлист:

  • Шопен «Прелюдии», Штраус «Вальсы» – помогут успокоить ребенка, особенно если он начал сильно пинаться
  • Сибелиус «Грустный вальс» – поможет маме крепко спать
  • Шуберт «Аве Мария», Дебюсси «Свет луны» — чтобы расслабиться после активного дня, помогает работе нервной системы, сердца;
  • Вивальди «Времена года» — поднимает настроение, можно включать утром.

А ещё не забывайте про звуки природы – шум моря и леса, пение лесных птиц или дельфинов.

Записаться на приём

Ниже указаны приёмные дни и часы специалиста. После того, как вы оставите заявку, мы свяжемся с вами для уточнения записи.

Все права защищены. ООО “АКУШЕРСТВО”
Москва, № ЛО-77-01-016464 от 7 августа 2018 г.
Учредитель – Чак Арина Александровна
Юридический адрес –
129626, г. Москва, Мира пр-кт, д.102, стр.23

Принципы обследования беременных женщин для исключения нарушения развития ребенка – Красноярский краевой медико-генетический центр

Сроки проведения и количество ультразвуковых исследований при беременности оказывают серьезное влияние на качество дородового обследования. Внутриутробное развитие плода – процесс динамический, поэтому эхографическое исследование необходимо проводить в сроки, дающие максимальную информацию об анатомии плода.

Наиболее оптимальной схемой ультразвукового скрининга во время беременности следует считать

трехкратное обследование: в 1, II и III триместрах (11,3-13,6 нед., 19-21 и 32-34 нед.).

Основная цель скринингового ультразвукового исследования в 11,3-13,6 нед. беременности – формирование группы риска по хромосомным аномалиям (ХА) у плода и некоторым врожденным порокам развития (ВПР) на основании оценки толщины воротникового пространства (ТВП) и измерение длины костей носа у плода. Помимо измерения ТВП во время первого скринингового ультразвукового исследования возможна оценка некоторых органов и структур плода, что оказывает существенное влияние на повышение эффективности ранней пренатальной диагностики многих грубых ВПР. В день проведения скрининга 1 триместра необходимо сдать кровь на биохимический скрининг. Специальной подготовки перед проведением забора крови на биохимический скрининг не требуется. Важным условием является соблюдение сроков проведения исследования – 11,3-13,6 недель беременности.

Биохимическое исследование

крови беременной женщины позволяет определить концентрацию различных белков, вырабатывающихся в плаценте: РАРР-А и бета-ХГЧ. Для каждой недели беременности существуют собственные нормы содержания этих белков в крови, при хромосомной патологии плода соотношение белков будет меняться. Показано, что наиболее значимые различия в концентрациях белков в норме и при болезни Дауна у плода отмечаются в 10-12 недель беременности. Биохимическое исследование крови беременной женщины в эти сроки позволяет выявить около 70% плодов с болезнью Дауна. Комбинация данных ультразвукового и биохимического исследования позволяет увеличить эффективность выявления плодов с болезнью Дауна до 85%. В настоящее время такой метод обследования является наиболее эффективным способом профилактики рождения ребенка с болезнью Дауна или другими хромосомными заболеваниями.

По результатам этих скринирующих исследований женщине может быть предложена инвазивная диагностика с целью исключения хромосомных заболеваний у плода.

Второе скрининговое ультразвуковое исследование при беременности следует проводить в 19-21 нед. Основная цель этого исследования – тщательная оценка анатомии плода для диагностики наибольшего количества ВПР, подлежащих дородовому выявлению. В эти сроки четкая визуализация всех структур плода возможна в 90% случаев.

Цель третьего скринингового ультразвукового исследования – выявление ВПР с поздней манифестацией, диагностика задержки внутриутробного развития плода, а также функциональная оценка состояния плода.

Внутриутробное развитие плода – Единая медицинская справочная

Введение

Внутриутробное развитие является одним из основных периодов индивидуального развития человека. Для этой фазы характерны интенсивное формирование тканей, органов, систем плода. В этот период из оплодотворенного яйца возникает организм, обладающий примитивными закладками различных систем и органов. Внутриутробное развитие делят на предплодный и плодный этапы. Границей между ними служит конец второго месяца жизни зародыша, когда он превращается в плод.

  Начало начал

Развитие организма начинается не с эмбрионального периода, а еще раньше, ведь зародыш развивается из оплодотворенного яйца, а оплодотворению яйца предшествует длительное развитие половых клеток. Предзародышевый период включает в себя созревание половых клеток и оплодотворение. Если в семенниках мужчин постоянное обновление половых клеток происходит в среднем каждые 2 месяца, то в яичниках женщин никакого обновления нет. После рождения девочки в ее яичниках насчитывается всего около 400 тысяч клеток – предшественников яйцеклеток, которые даны ей на всю жизнь. В каждом менструальном цикле из яичника выходит одна, реже – две яйцеклетки. Этот процесс называется овуляцией. После выхода из яичника яйцеклетка попадает в маточную трубу, где происходит оплодотворение – слияние женской и мужской половых клеток. Это слияние ведет к образованию качественно новой клетки – зиготы. Зигота по маточной трубе продвигается в полость матки (этот период длится 7-8 дней). Когда зигота достигает матки, начинается имплантация – внедрение зиготы в стенку матки. Процесс имплантации длится 3 дня.

В предплодном периоде происходит интенсивное анатомическое формирование зачатков органов, возникших при образовании зародыша, и возникают новые закладки: выделяется желудок и остальные отделы пищеварительного тракта, закладка кишечника расчленяется на отделы, осуществляется разделение мускулатуры, формируется скелет. Во второй половине предплодного периода формируются лицевые части, шея, развивается кровеносная система и органы чувств, усложняется строение головного мозга, выделяются крупные пищеварительные железы — печень и поджелудочная железа. К концу второго месяца формируются и занимают свое постоянное положение зачатки всех органов. В течение плодного периода происходят рост и функциональное созревание органов и тканей плода, т.е. начиная с этого периода органы плода приобретают способность функционировать. Второй месяц. У эмбриона (его длина 4 — 5 мм) становятся заметными закладки конечностей. К концу второго месяца длина зародыша увеличивается от 5 мм (на 5-й педеле) до 25 — 30 мм. На руках и ногах имеются пальцы, которые уже способны двигаться; но эти движения пока матерью не ощущаются. Довольно длинный хвост постепенно превращается в небольшой бугорок. Формируется шея. Мозг перестает просвечивать сквозь кожу. Зачатки органов чувств образуются из выступов и углублений головного мозга, при этом глаза уже почти полностью сформированы. Размер головы очень большой (он составляет около половины длины всего зародыша). Устанавливаются постоянные отношения главных структур лица, за исключением ушных раковин, которые расположены очень низко. Организм плода начинает функционировать: мозг посылает импульсы, которые координируют функции других органов, сердце стучит, желудок выделяет желудочный сок, печень вырабатывает клетки крови. Начавшийся на 6—7-й неделе быстрый рост кишечника приводит к тому, что часть кишечных петель перестает помещаться в небольшой брюшной полости зародыша и выходит за ее пределы. Возникает так называемая физиологическая пупочная грыжа, которая к концу второго месяца достигает полного развития, а к 10-й неделе полностью исчезает. В конце второго месяца (8 недель) тело плода сформировано, имеются зачатки конечностей, на головке заметны зачатки глаз, носа, рта, начинается формирование половых органов.

Третий месяц. Общая длина плода, включая ноги, составляет 7 см, масса — 20 г. В течение третьего месяца плод быстро растет и почти удваивает свою длину. Голова по-прежнему остается относительно большой и к концу месяца составляет около l/З теменно-копчиковой длины. Лицевая часть очень мала по сравнению с мозговой частью черепа. Отмечается быстрый рост век, края которых на 9— 10-й неделе эмбрионального развития срастаются между собой. Глаза открываются лишь на седьмом месяце беременности. Появляются первые зачатки волос (на бровях, верхней и нижней губах, на лбу). Конечности совершают движения, видны пальцы рук и ног, в хрящевом зачатке скелета появляются первые точки окостенения. На пальцах рук и ног образуются зачатки ногтей. Плод уже умеет гримасничать. Специальными исследованиями было обнаружено, что мимика плода отражает изменения лица его мамы во время смеха или плача. Руки настолько вырастают, что плод может дотронуться пальчиками до головы, умеет сжимать кулачки. В начале третьего месяца возникают мочеполовое и анальное отверстия. По структуре наружных половых органов можно уже определить пол плода. К концу третьего месяца кожа начинает терять прозрачность, свойственную ей в первые два месяца внутриутробной жизни.

Четвертый месяц. Общая длина плода, включая ноги, составляет 15—18 см, масса — 120 г. Голова начинает несколько отставать в росте. На теле появляются пушковые волосы. Руки и ноги имеют приблизительно одинаковую длину. Формируется лицо, происходит окостенение черепа, в основном заканчивается формирование мышечной системы, движения конечностей становятся активнее, но матерью пока не воспринимаются, пол плода различается ясно. Плод много двигается, может сосать свои палец. Кожные покровы имеют несколько слоев. Усложняются функции различных систем организма. При помощи электронной микроскопии установлено, что структура нервных клеток мозга плода этого возраста почти такая же, как у новорожденных. Уже хорошо можно прослушать через брюшную стенку беременной женщины сердцебиения плода, частота которых достигает 120—150 ударов в минуту. К концу четвертого месяца уже становится заметным увеличение живота у беременной.

Пятый месяц. (Общая длина плода, включая ноги, составляет 22 см, масса — 300 г). Происходит более быстрый рост туловища, и к концу пятого месяца внутриутробного развития голова составляет не более l/З общей длины тела. Кожа имеет темно-красный цвет. Начинает образовываться подкожный жировой слой. Кожа покрывается пушковыми волосами. Сальные железы начинают выделять жировое вещество, которое смешивается с чешуйками эпидермиса и образует сыровидную смазку. Эта смазка предохраняет плод от постоянного воздействия околоплодных вод, а затем облегчает его прохождение по родовым путям. В кишечнике образуется меконий. Заметно удлиняются нижние конечности. Плод может родиться живым, делает дыхательные движения, но при таком сроке беременности он обычно нежизнеспособен.

В околоплодном пузыре ему уже не так свободно, а его двигательная активность возрастает. На 3-й неделе пятого месяца женщина, беременная впервые, начинает ощущать эти движения. Повторно беременные замечают их дней на 10 раньше. Вначале движения очень слабы — женщины могут путать их с сокращениями кишечника. Позднее движения плода становятся все интенсивнее, и их уже ни с чем не спутать. Первая регистрация матерью движений плода — важный признак, позволяющий вычислить дату предстоящих родов.

Шестой месяц. Общая длина плода, включая ноги, составляет 30 см, масса — 800 г. Кожа плода делается морщинистой, по-видимому из-за несоответствия скорости роста самого плода и его кожного покрова. Становятся заметными брови и ресницы. На подушечках пальцев образуются кожные узоры. Их рисунок у каждого свой — уникальный и неповторимый. В этот период в основном завершается образование клеток коры головного мозга. Их утрата под воздействием каких-либо повреждающих факторов не восполняется. Всю жизнь человек живет с тем количеством клеток, которое сформировало кору головного мозга к этому времени. Движения плода становятся более дифференцированными. Наблюдая за плодом при помощи ультразвукового исследования, немецкие ученые научились по положению рук определять, в состоянии бодрствования или сна находится плод. Органы и системы плода продолжают развиваться, осваивать новые функции, но еще недостаточно совершенны и не способны поддерживать жизнь плода вне утробы матери.

Седьмой и восьмой месяцы. Общая длина плода, включая ноги, составляет 35—40 см, масса – 1200-1700 г. Увеличивается подкожный жировой слой, и кожа делается более плотной и гладкой. На седьмом месяце беременности у плода открываются веки. Он умеет открывать и закрывать глаза. Все его тело к этому времени покрывается нежными пушковыми волосками. В последние недели прибавка веса идет в основном за счет подкожно-жировой клетчатки, обеспечивающей после родов поддержание стабильной температуры тела. Все важнейшие системы организма достаточно развиты и могут, хотя и с большим трудом, при особом уходе, поддерживать жизнедеятельность младенца вне материнского организма.

Приблизительно к семи с половиной месяцам плод может родиться и выжить. Дети, рождающиеся во время третьего триместра (с седьмого месяца до окончания беременности) обычно способны выжить, хотя по мере приближения назначенного срока родов и шанс выжить, и легкость перехода к самостоятельному существованию значительно увеличиваются. К концу беременности антитела от матери проникают через плаценту к плоду, создавая кратковременную сопротивляемость болезням, к которым у вас есть иммунитет. Недоношенные дети получают меньше этой защиты, чем доношенные, следовательно, они более подвержены инфекциям. Девятый месяц. Общая длина плода, включая ноги, составляет 45 см. Благодаря сильному отложению жира в подкожной жировой клетчатке, форма его тела делается более округлой. Ногти на руках доходят до кончиков пальцев. Волосы на голове становятся толще и длиннее. Плод, родившийся в этот срок, жизнеспособен, громко кричит, открывает глаза, выражен сосательный рефлекс.

На восьмом — десятом месяцах темп роста плода снижается. Он уже настолько велик, что в околоплодном пузыре ему тесно. В этой ситуации наиболее выгодным положением, обеспечивающим максимальную подвижность в воронкообразной матке, является положение вниз головой. Нормально развивающийся плод принимает его. Головное предлежание наиболее благоприятно при родовспоможении. К концу девятого месяца организм плода настолько совершенен, что наконец готов к внеутробной жизни. Нежные волоски остаются только на предплечьях. Их выраженность и распространенность по всему телу могут косвенно свидетельствовать о недостаточной зрелости плода. Десятый месяц. Общая длина плода, включая ноги, составляет 50 см, масса — 3000 г. К концу десятого месяца беременности (38—40 недель) признаки недоношенности исчезают, плод рождается зрелым. Сравнительно редко наблюдается несоответствие между доношенностью и зрелостью плода. При неблагоприятных условиях развития (заболевания матери, недостаточное или неправильное питание и др.) доношенный ребенок может иметь признаки незрелости. Иногда наблюдается и противоположное явление: ребенок рождается немного раньше срока, но зрелым.

В последний месяц происходит более быстрый рост нижних конечностей, и разница в длине по сравнению с верхними конечностями сглаживается. Однако только после рождения ноги становятся длиннее рук. Напомним, что правильность внутриутробного развития малыша во многом зависит его мамы. Вовремя прохождения обследования, выполняйте все рекомендации и назначен врача — и ребенок родится здоровым.

Внутриутробное развитие организма. Развитие после рождения

Выход яйцеклетки из яичника называется овуляцией. После овуляции женская половая клетка попадает в брюшную полость, захватывается бахромчатой воронкой маточной трубы и движется по направлению к матке. При встрече со сперматозоидом происходит оплодотворение слияние половых клеток. Генетический материал отцовского и материнского организма объединяется и в результате начинается развитие нового гибридного организма.

Обычно одну яйцеклетку оплодотворяет один сперматозоид. Но не всегда. Случается, созревают одновременно две яйцеклетки. Соответственно, две яйцеклетки – два сперматозоида – две зиготы (оплодотворённые яйцеклетки) – два новых зародыша – два новых ребёночка-близнеца. Которые, кстати, не будут копиями друг друга, так как образовались из разных яйцеклеток и разных сперматозоидов. Соответственно, могут быть одного или разных полов.

А вот если в оплодотворении приняли участие только одна яйцеклетка и один сперматозоид, но по неизвестным на сегодня науке причинам началось развитие двух зародышей – рождаются так называемые однояйцевые близнецы. Естественно, одного пола и абсолютно идентичные друг-другу.

Вы встречались с такими примерами? Вероятность рождения близнецов составляет около двух процентов.

С момента оплодотворения наступает беременность – состояние женщины, в матке которой развивается плод – будущий ребёнок. Нормальная беременность продолжается около девяти календарных, или десяти лунных месяцев. За это время из микроскопической зиготы размером 130 микрометров (помните размер сперматозоида для сравнения? Его длина 50 микрометров) формируется ребёнок массой около 3 килограмм и ростом 48-52 сантиметра. За 280 дней внутриутробного развития мы увеличиваемся примерно в 3000 раз. Подробнее со всеми, не побоимся этого слова, грандиозными изменениями в процессе зародышевого развития вы познакомитесь в 9 классе.

А можно ли определить наступление беременности по внешним признакам в обычной жизни? Признаками наступления беременности являются прекращение менструации. Вначале беременности у многих отмечается слабость, сонливость, усталость, иногда рвота, изменение вкуса, учащённое мочеиспускание.

Пока будущая мама привыкает к новым ощущениям, зигота уже по пути в матку начинает делиться и превращается в зародыш, или эмбрион.

На 4-й неделе беременности начинается закладка органов. В этот период появляются зачатки конечностей и основных систем органов. Их рост и становление функций продолжаются вплоть до родов.

Все эти процессы обеспечиваются за счёт питательных веществ и кислорода, поступающих из организма матери. Вы помните, что яйцеклетка человека, как и большинства млекопитающих, несопоставимо мала по сравнению с яйцеклетками некоторых других организмов. Птиц, например. Ну представьте куриное яйцо и сравните с точкой размером 13 сотых долей миллиметра. Поэтому в ней просто не может поместиться запас питательных веществ, необходимый для развития трёхкилограммового ребёнка.

В ходе беременности вне тела зародыша развиваются специализированные органы, которые и обеспечивают его рост и развитие. Это, в первую очередь –плацента, или так называемое детское место. Плацента по внешнему виду напоминает диск, прочно прикреплённый к слизистой оболочке матки. После образования плаценты, с 9-й недели зародыша называют плодом. Размер его при этом составляет 3-4 сантиметра.

Связь зародыша с плацентой осуществляется через пуповину – упругий тяж, по которому от плаценты к плоду проходят две артерии и вена. Артерии несут кровь от плода к плаценте и далее в организм матери для очистки и насыщения кислородом. А вена обеспечивает доставку кислорода и питательных веществ от плаценты ребёнку.

Как бы не были близки организм матери и ребёнка (куда уж ближе, скажете вы) с образованием плаценты кровь матери никогда не смешивается с кровью плода.

Через плаценту плод получает все необходимые для своего развития вещества: глюкозу, белки, жиры, гормоны, витамины, воду и минеральные соли, кислород и даже антитела.

Поэтому беременной женщине нужно хорошо и сбалансированно питаться. Ну а от плода по артериям в плаценту поступают вода, углекислый газ, мочевина, мочевая кислота, гормоны и другие вещества.

Таким образом, благосостояние плода целиком зависит от здоровья матери, её условий труда и отдыха. Поэтому, в случае неразумного, а скорее преступного поведения беременной женщины – курения, употребления алкогольных напитков, наркотиков в организм будущего ребёнка могут попасть ядовитые вещества. Накапливаясь в тканях и органах, они вызывают различные пороки развития и даже могут привести к гибели плода. Если же всё прошло нормально, через 9 месяцев ребёнок появляется на свет.

Беременность заканчивается родами. Роды – процесс изгнания плода из матки. За плодом следует так называемый послед – плацента с оболочками и околоплодными водами.

Незадолго до срока родов у женщины появляются признаки, сигнализирующие о скором их наступлении. Примерно за 2-3 недели начинает опускаться живот. Часть плода, которая лежит спереди, обычно голова, прижимается ко входу в таз. Беременная женщина может заметить, что ей стало легче дышать.

Вначале родов появляются родовые схватки – регулярные сокращения матки. Перед схватками наблюдаются потуги, при которых одновременно сокращаются мускулатура матки, мышцы брюшного пресса и диафрагмы.

В результате родовой деятельности ребёнок выталкивается в малый таз, а затем наружу. Но он ещё не свободен и не дышит самостоятельно, так как связан с организмом матери пуповиной. Её сначала перевязывают у живота новорождённого, а затем перерезают. После этого младенец криком извещает окружающих о том, что его лёгкие расправились, и он начал дышать самостоятельно.

После рождения ребёнка в молочных железах женщины вырабатывается молозиво, которое постепенно заменяется на настоящее молоко. Грудное молоко содержит все необходимые для роста и развития ребёнка вещества. Продолжительность грудного вскармливания различается и составляет в среднем от 4 до 10 месяцев.

Через несколько недель, а иногда месяцев после родов созревание яйцеклеток у женщины восстанавливается, и она снова становится способна к зачатию.

Человек растет не равномерно. Посмотрите, какие огромные восхитительные глаза у этой новорождённой девочки! А весь фокус в том, что глазное яблоко в течение жизни практически не увеличивается. Чего не скажешь о голове. Которая, впрочем, тоже велика. У новорождённого она уже достигает половины своего окончательного размера. Это обусловлено важностью уже на начальном этапе развития головного мозга. Кроме того, рано начинается развитие кровеносной системы и печени.

До 5-7-летнего возраста рост и масса тела увеличиваются быстро. При этом туловище, руки и ноги растут относительно поочерёдно. Вначале растут руки, затем включаются в погоню ноги и уж потом подтягивается само туловище. Размер головы же увеличивается незначительно.

В дальнейшем каждый человек проходит так называемый полуростовой скачок. На этой стадии длина его тела достигает половины окончательной величины. Отсюда и название.

Важность этого этапа в развитии ребёнка заключается в том, что наряду с выраженными анатомическими изменениями организм приобретает и важные физиологические. Из-за изменения строения грудной клетки брюшное дыхание сменяется грудобрюшным. То есть человек может дышать не только с помощью диафрагмы, но и используя грудные мышцы.

Также начинают полноценно работать сосудосуживающие рефлексы. Это приводит к более рациональному расходованию вырабатываемой энергии. Сосуды кожи сужаются, при понижении температуры окружающей среды и человек теряет меньше тепла.

С 7 до 10 лет рост несколько замедляется. В это время растёт в основном туловище. Это происходит равномерно и с сохранением пропорций тела.

В подростковом возрасте наступает следующий ростовой скачок. Очень интенсивно растут руки – может появиться даже некоторая неуклюжесть и размашистость движений. Затем быстрее начинают расти ноги. Когда они достигают окончательного размера, включается в рост туловище. Сначала оно растёт в высоту, а затем в ширину. В этот период окончательно формируется телосложение человека.

Если сравнить части тела новорождённого и взрослого человека – наблюдаем следующую картину. Размер головы увеличился в два раза, туловище и руки стали больше в три раза, а длина ног увеличилась в пять раз.

На какой величине может остановиться рост человека? В июне 1936 года в центральном Китае была обнаружена деревня, заселённая популяцией из 800 мужчин и женщин, ростом не превышающих 120 см.

Что касается высокорослых, то самым высоким человеком, о котором имеется достоверное свидетельство, был Роберт Першинг Уодлоу, родившийся в 1918 г. в Олтоне, шт. Иллинойс, США. Когда 27 июня 1940 г. ему измеряли рост, он равнялся 2,72 м при размахе рук 2,88 м.

В целом человечество постепенно «растёт». Если 50 лет назад средний рост был 160 сантиметров, то сейчас на 5 сантиметров больше. Примерно на килограмм увеличилась в среднем и его масса. У подростков перемены ещё более заметны. Средний рост современного подростка на 3—5 сантиметров выше, чем у его сверстника 30-х годов.

Параллельно росту человека, происходит и его развитие. У разных людей рост и развитие происходит в разные сроки, поэтому специалистами были введены понятия календарного и биологического возраста. Биологический возраст для каждого свой. Бывают ситуации, что люди одного биологического возраста, то есть с одинаковым развитием физиологических функций, различаются на 2-3 года по возрасту календарному.


Кроме того, развитие девочек, как правило, происходит быстрее, а развитие мальчиков немного задерживается. Поэтому если кто-то из вас пока отстаёт в росте, особенно беспокоиться не стоит.

Рост человека стимулируется гормоном гипофиза. Сознательно помочь ему в этом способен и сам человек. Активный образ жизни, подвижные игры, упражнения на перекладине способствуют росту костей, связок и мышц. А также в целом оказывают общеукрепляющее воздействие на организм. Поэтому поменьше проводите свободного времени за компьютером, а максимально используйте его для занятий физической культурой и спортом. И вы гарантированно станете ещё более стройными, подтянутыми и здоровыми.

 

Селективное ограничение внутриутробного развития | Медицина Джона Хопкинса

Что такое селективная задержка внутриутробного развития?

Селективная задержка внутриутробного развития плода (сЗВУР) — это состояние, которое может возникать при беременности однояйцевыми близнецами. Эти беременности известны как монохориальная , что означает, что у близнецов общая плацента (послед) и сеть кровеносных сосудов. sIUGR происходит, когда плацента неравномерно распределяется между близнецами. Плацента обеспечивает питание, необходимое для роста и развития в утробе матери.Поэтому, если присутствует дисбаланс, один из близнецов может недоедать. ЗВУР осложняет от 10 до 15 процентов монохориальных двойных беременностей.

Диагностика селективной задержки внутриутробного развития

Врач-гинеколог может диагностировать ЗВУР, изучив результаты детального УЗИ. Первым шагом в диагностике ЗВУР является подтверждение монохориальной беременности двойней. Затем оценивается масса плода каждого близнеца. Специалист по охране материнства и плода должен также исключить возможность того, что синдром трансфузии близнецов (TTTS) является причиной значительной разницы в весе между близнецами.Когда расчетная масса плода одного из близнецов ниже 10-го процентиля для гестационного возраста, диагноз ЗВУР подтверждается.

Селективное ведение и лечение задержки внутриутробного развития

Специалист по охране материнства и плода может порекомендовать несколько подходов к лечению ЗВУР, в том числе:    

  • Мониторинг плода : Этот подход к ведению ЗВУР включает рутинные ультразвуковые исследования, мониторинг частоты сердечных сокращений плода и исследования кровообращения плода (допплеровское исследование) для оценки развития плода.Это помогает врачам и семьям определить оптимальное время для родов.

  • Фетоскопическая лазерная абляция : Эта процедура включает введение небольшого лапароскопа (фетоскопа) в матку. Это позволяет визуально осмотреть плаценту и позволяет хирургу запечатать соединительные кровеносные сосуды, вызывающие дисбаланс питания. Эта процедура обычно выполняется только для лечения TTTS, когда имеется сосуществующая sIUGR донорского близнеца.Фетоскопическая лазерная абляция не является основным методом лечения ЗВУР из-за проблем, связанных с количеством и размером взаимосвязанных кровеносных сосудов между близнецами.

  • Переливание крови после смерти близнеца с ЗВУР : В ситуациях, когда близнец с задержкой роста умирает, двойник может перелиться в невыжившего близнеца через соединенные кровеносные сосуды. В этих условиях выживший близнец может потерять значительное количество крови и у него может развиться анемия.Когда известно время вероятной смерти, экстренное переливание крови плода близнеца с анемией может спасти жизнь.

Прогноз для пациентов с селективной задержкой внутриутробного развития

Исход ЗВУР зависит от двух вещей:

Задержка внутриутробного развития является прямым следствием локализованного материнского уропатогенного цистита Escherichia coli

Abstract

Несмотря на постоянно увеличивающуюся частоту неблагоприятных перинатальных исходов во всем мире, молекулярные механизмы, лежащие в основе неблагоприятных перинатальных исходов, до конца не изучены.Клинические исследования сообщают, что 10% беременных женщин страдают инфекцией мочевыводящих путей (ИМП), и существует ассоциация ИМП с неблагоприятными перинатальными исходами. Мы вводили бактериальный цистит успешно выведенным самкам мышей на 14-й день беременности, чтобы следить за исходами беременности и иммунологическими реакциями, чтобы определить механизмы, лежащие в основе неблагоприятных исходов, опосредованных ИМП. У беспородных плодов от матерей, страдающих локализованным циститом, наблюдалась задержка внутриутробного развития (20–80%) уже через 48 часов после заражения и в течение оставшейся части нормальной беременности.Сильная инфильтрация клеточных эффекторов врожденного иммунитета наблюдалась в маточно-плацентарной ткани после введения ИМП, несмотря на отсутствие жизнеспособных бактерий. Величина сывороточных провоспалительных цитокинов повышена в материнской сыворотке во время ИМП. Это исследование демонстрирует, что локализованная инфекция может резко влиять на иммунологический статус, а также на функцию неинфицированных дистальных органов и тканей. Эта модель может быть использована в качестве платформы для определения механизма (механизмов), с помощью которого происходят провоспалительные изменения между несмежными мочеполовыми органами

Образец цитирования: Болтон М., Хорват Д.Дж. младший, Ли Б., Кортадо Х., Ньюсом Д., Уайт П. и др.(2012) Задержка внутриутробного развития является прямым следствием локализованного материнского уропатогенного Escherichia coli цистита. ПЛОС ОДИН 7(3): е33897. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897

Редактор: Адам Дж. Ратнер, Колумбийский университет, Соединенные Штаты Америки

Получено: 23 сентября 2011 г.; Принято: 18 февраля 2012 г.; Опубликовано: 21 марта 2012 г.

Авторское право: © 2012 Bolton et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Эта работа была частично поддержана Национальным институтом здравоохранения 1R01AI092117-01A1 для SP. Для этого исследования не было получено дополнительного внешнего финансирования. Спонсоры не принимали участия в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Неблагоприятные перинатальные исходы включают как недоношенность (рождение до 37 недель), так и/или низкую массу тела при рождении (вес менее 2500 г). Лишь в 50% неблагоприятных перинатальных исходов различима этиология [1]. Основные известные причины неблагоприятных исходов включают многоплодную беременность [2], высокое кровяное давление [3], сахарный диабет [4], внутриутробную инфекцию [5], пневмонию [6], [7], заболевания пародонта [8], [9]. ] и ИМП [10], [11].У недоношенных новорожденных и новорожденных с низким весом при рождении повышены показатели заболеваемости и смертности в первый год жизни, и они страдают от множества пожизненных заболеваний, включая неврологические, респираторные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые и иммунологические [12], [13]. Эти состояния здоровья усугубляются, когда мать переносит инфекции во время беременности [14].

Беременность — это уникальная ситуация, при которой плод несет как материнский («собственный»), так и отцовский («чужой») антигены.В то время как иммунная система обычно функционирует, чтобы атаковать чужие стимулы, успешное вынашивание плода требует, чтобы материнский иммунный ответ «игнорировал» отцовские антигены, продуцируемые плодом (так называемая толерантность плода). Хотя механизмы толерантности между матерью и плодом до конца не изучены, ясно, что дендритные клетки (ДК), Т-клетки и естественные клетки-киллеры (NK) играют решающую роль на границе между матерью и плодом и в тканях матери, обеспечивая протекание беременности. успешно [15].Незрелые дендритные клетки (нДК) мигрируют из матки в местные лимфатические узлы во время беременности, чтобы вызвать дифференцировку Т-клеток в Th3/3 и регуляторные Т-клетки (Treg). Клетки Th3/3 предотвращают атаку материнского иммунного ответа на развивающийся беспородный плод для поддержания здоровой беременности [15].

Материнские инфекции являются причиной почти 40% всех неблагоприятных перинатальных исходов [13]. Мышиные модели начали освещать иммунологические изменения, которые приводят к неблагоприятным перинатальным исходам из-за материнской внутриутробной инфекции [16], [17], [18].Известно, что различные клеточные и растворимые иммунные эффекторы способствуют толерантности плода и, таким образом, успешной беременности. Однако эти же эффекторы могут негативно влиять на развивающийся плод в присутствии провоспалительного стимула (например, инфекции). Например, гамма-интерферон (IFN-γ) и фактор некроза опухоли (TNF) способствуют созреванию ДК в ответ на воспалительный/инфекционный стимул [15]. Таким образом, зрелые ДК (мДК) могут системно перемещаться и в присутствии IL-12 индуцировать дифференцировку Т-клеток в клетки типа Th2 [15].Затем клетки Th2 продуцируют IL-12, IFN-γ и TNF, что приводит к воспалительной, неблагоприятной среде для развивающегося плода [15]. Местные внутриутробные инфекции могут индуцировать достаточное количество воспалительных цитокинов, которые рекрутируют воспалительные клетки и, таким образом, создают негостеприимную внутриутробную среду [19], [20]. Однако механизмы, с помощью которых локализованная внематочная инфекция, такая как ИМП, вызывает низкий вес при рождении и/или преждевременные роды, неизвестны.

ИМП поражают почти 50% всех женщин (10% беременных) и проявляются разнообразными клиническими проявлениями (т.д., бессимптомная бактериурия, цистит и пиелонефрит) [19]. В то время как многие ИМП, как правило, имеют легкое клиническое течение с небольшими последствиями в общей популяции, даже бессимптомная бактериурия подвергает беременную женщину риску рождения потомства с низкой массой тела при рождении и преждевременных родов [20, 21, 22, 23, 4]. 24], [25], [26]. Эти исследования показывают, что ИМП действуют как независимый фактор риска преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода с низкой массой тела при рождении (ЗВУР-НМТ) [27].

Существует давняя мышиная модель ИМП, вызванных уропатогенной Escherichia coli (UPEC), которая широко изучалась для определения молекулярных деталей патогенеза ИМП (см. недавние обзоры [28], [29]).Наблюдения, сделанные на мышиной модели, были подтверждены в образцах мочи человека и биоптатах пациентов, инфицированных UPEC [28], [30], [31], [32], [33], что подтверждает, что это подходящая модель для ИМП человека. . Мы предполагаем, что каскад иммунологических событий возникает в ответ на ИМП, поражающую близлежащие, но неинфицированные органы, такие как маточно-плацентарная единица. С этой целью мы разработали новую мышиную модель неблагоприятных перинатальных исходов, опосредованных ИМП (т. е. ЗВУР-НМТ), и проанализировали клеточные и растворимые иммунные эффекторы, которые способствуют перинатальной заболеваемости.

Результаты

Материнская ИМП приводит к рождению ребенка с низкой массой тела при рождении

Мы отобрали инбредных самок C57Bl/6J (MHC гаплотип b) для спаривания с инбредными самцами Ch4/HeN (MHC гаплотип k) для получения аутбредных плодов (подробное обсуждение спаривания см. в разделе «Методы и материалы»). Экспериментальную ИМП устанавливали у беременных мышей через 14 дней после зачатия, как описано ранее [34] (см. Методы и материалы). Мочеполовые ткани, плоды и кровь беременных мышей собирали на 16-й, 18-й день беременности и после естественных родов (48 часов, 96 часов и 144 часа после заражения соответственно).Вес каждого потомства измеряли в день сбора. Не было различий в жизнеспособности потомства ни в экспериментальной когорте, ни в экспериментальной когорте плодов до родов, ни в наблюдаемых щенках. Жизнеспособность определяли путем наблюдения за видимым независимым движением каждого плода или детеныша в данном помете. У мышей, получавших имитацию, наблюдался более устойчивый рост плода, чем у матерей, получавших экспериментальную ИМП (рис. 1). Через 48 часов после заражения средний вес плода от матерей, перенесших фиктивную инфекцию, равнялся 0.6170±0,122 г, тогда как медиана массы плода от матерей с ИМП была достоверно ниже (0,417±0,165 г) (р = 0,0008). Прибавка массы тела плода наблюдалась в течение следующих 48 часов у большинства матерей, но медиана оставалась низкой на 96-м часу в экспериментальной когорте ИМП (1,093±0,108 г против 1,004±0,175 г) (p = 0,0002). Наибольшая разница в весе плода наблюдалась при родах. После естественных родов медиана веса детенышей от матерей с экспериментальной ИМП составила 1,090±0,404 г, что было значительно ниже среднего веса детенышей, равного 1.400±0,08 г от матерей, получавших ложное лечение (p<0,0001). Тяжесть IUGR, скорее всего, недооценена для последних двух дней беременности, поскольку мыши обычно потребляют детенышей весом менее 0,5 г. На самом деле количество детенышей значительно различалось во время родов (рис. 1), хотя количество мест имплантации не различалось (медианное число мест, n = 8 для обеих групп, p = 1,0), что указывает на то, что такое же количество плодов возникло в результате зачатия (данные не показаны).Все матери прибавляли в весе с одинаковой скоростью, и детеныши родились в возрасте 20 дней (рис. S1). Таким образом, изменения в весе потомства не могут быть связаны с различиями в прибавке веса матери или сроке беременности. Таким образом, экспериментальные данные убедительно свидетельствуют о том, что ЗВУР и НМТ являются прямым следствием материнской ИМП.

Рис. 1. Перинатальные исходы при наличии и отсутствии ИМП у матери.

(A) Масса (граммы) каждого отдельного потомства от беременных мышей, получавших ложное лечение (белые) или экспериментальную ИМП (серые) через 48 часов (по 10 мышей в каждой группе), 96 часов (по 10 мышей в каждой группе) и родов (по 8 мышей в каждой группе).Прямоугольная часть графика представляет 95% выборок с диапазоном выборок, обозначенным внешними столбиками; горизонтальная полоса внутри рамки показывает медиану, а средние значения указаны в тексте. (B) Изображено количество щенков, рожденных от каждой матери. Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего критерия Манна-Уитни для внутренних сравнений каждой временной точки, указанной на каждой панели.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.g001

Цистит остается локализованным во время беременности

Мочеполовые ткани, плод и кровь беременных мышей культивировали на наличие жизнеспособных УПЭК для определения распределения УПЭК в тканях после введения в мочевыводящие пути.Никакие бактерии не были обнаружены ни в одной из тканей, проанализированных у мышей, подвергшихся ложному лечению. Жизнеспособные бактерии присутствовали на протяжении всей беременности и родов в мочевом пузыре матерей, получавших УПЭК (таблица 1). Бактериальная нагрузка в более поздние сроки указывает на латентную инфекцию [35], [36], [37]. Жизнеспособные бактерии не были обнаружены в почках мышей, перенесших экспериментальный цистит, что указывает на то, что инфекция мочевыводящих путей была ограничена нижними путями (мочевым пузырем) на протяжении всей беременности.Жизнеспособные бактерии не были обнаружены в маточно-плацентарной ткани, крови и тканях плода (таблица 1), что указывает на то, что УПЭК не распространялся системно и что другие виды бактерий не получали доступа к репродуктивным органам или плодам. Таким образом, описанное выше повреждение плода, вероятно, связано не с прямой бактериальной инвазией маточно-плацентарной ткани, наблюдаемой на других моделях, а скорее является результатом воспалительной реакции, распространяющейся на матку через клеточные и/или растворимые иммунные эффекторы.

Таблица 1. Бактериальная нагрузка на мочевой пузырь, почки и матку инфицированных матерей через 48 ч, 96 ч и роды представлена ​​в виде колониеобразующих единиц (КОЕ) на отдельный орган со стандартным отклонением.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.t001

Приток полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) и макрофагов в мочевой пузырь во время ИМП

Хотя несколько лабораторий, в том числе наша [38], [39], [40], описали инфильтрацию как PMN, так и макрофагов в мочевой пузырь во время цистита, степень рекрутирования фагоцитов в мочевой пузырь беременной мыши недостаточно хорошо охарактеризована.Затем мы оценили количество и типы провоспалительных клеток, рекрутированных в мочевой пузырь во время экспериментальной ИМП у беременных мышей. Первоначально мы стремились проанализировать бактериальную нагрузку, миелоидный инфильтрат и лимфоидный инфильтрат в каждой мочеполовой ткани. В наших экспериментальных условиях образцы были разделены для трех отдельных количественных анализов (бактериальная нагрузка, миелоидные клетки, лимфоидные клетки). Мы успешно подсчитали бактерии (таблица 1) и миелоидные клетки (рисунок 2). Однако мы не обнаружили значительной величины рекрутирования лимфоидных клеток в участках ткани, исследованных в выбранные моменты времени (данные не показаны).Через 48 часов после заражения (16-й день гестации) как ПЯЛ (CD11b + , Gr-1 + hi , Ly6C + , F4/80 ), так и макрофаги (CD11b + , Gr- 1 + low , Ly6C + F4/80 + ) (рис. S2) были повышены в мочевом пузыре инфицированных беременных мышей по сравнению с беременными мышами, получавшими ложное лечение (рис. 2). Через 96 часов после заражения (18-й день беременности) значительно увеличилось количество фагоцитирующих клеток [ПЯЛ (р = 0,05) и макрофагов (р = 0,05).03)] в мочевом пузыре. После того, как у матерей произошли естественные роды, величина как ПЯЛ, так и макрофагов уменьшилась. Величина воспаления оставалась постоянной, несмотря на снижение бактериальной нагрузки в более поздние моменты времени. Величина инфильтрата PMN больше в мочевом пузыре беременных мышей, чем у небеременных мышей [40], что также свидетельствует о том, что беременность создает отчетливую воспалительную среду в ответ на внематочную инфекцию (т.е. ИМП).

Рис. 2.PMN и инфильтрация макрофагов в маточно-плацентарных тканях.

Величина конкретного интересующего типа клеток представлена ​​в виде процента живых лейкоцитов в каждом отдельном органе, указанном у беременных мышей, перенесших фиктивную инфекцию (белые) или экспериментальную ИМП (серые) через 48 ч (по 10 мышей в каждой группе), 96 ч (по 10 мышей в каждой группе) и роды (по 8 мышей в каждой группе). Сокращения: PMN, полиморфноядерный нейтрофил; Мак, макрофаги. Столбцы указывают стандартное отклонение. Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего критерия Манна-Уитни для внутренних сравнений в каждый момент времени, указанный на каждой панели.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.g002

Приток PMN и макрофагов в другие мочеполовые ткани во время ИМП

Затем мы оценили, вызовет ли индукция локализованного цистита в мочевом пузыре клеточный иммунный ответ в соседних мочеполовых тканях. В почечной ткани наблюдается такой же клеточный провоспалительный инфильтрат, как и в мочевом пузыре (рис. 2), несмотря на отсутствие жизнеспособных УПЭК в органе (табл. 1).Величина как PMN, так и макрофагов увеличивалась со временем и достигла значимости на 18-й день беременности (96 часов после ИМП) (p = 0,02 и p = 0,04 соответственно). Что касается матки, мы наблюдали статистически значимое изменение инфильтрации PMN и макрофагов в течение последней недели беременности (рис. 2; обратите внимание на изменение масштаба по оси Y). Величина инфильтрации PMN в маточно-плацентарную ткань была обратно пропорциональна массе плода через 96 часов после инфицирования (рис. S3).На 18-й день беременности (96 часов после ИМП) величина ПЯЛ и макрофагов была значительно выше в когорте, получившей экспериментальную ИМП, по сравнению с фиктивной когортой (р = 0,02 и 0,01 для ПЯЛ и макрофагов соответственно). На следующее утро после естественных родов (20-й день гестации) разница в инфильтрации PMN и макрофагов в матку уменьшилась из-за увеличения инфильтрации в группе ложного лечения (рис. 2). Ранее был продемонстрирован фагоцитарный приток в матку при родах [41].Сухих и др. предполагает функциональную роль фагоцитов во время и после естественного течения родов. Мы наблюдали разницу в величине PMN и инфильтрации макрофагов между маточно-плацентарной тканью и небеременной маткой (данные не показаны), предполагая, что беременность представляет собой уникальную ситуацию, которая может способствовать провоспалительным иммунным реакциям в присутствии инфекции. Интересно, что наши результаты показывают, что связанные с воспалением клеточные эффекторы присутствуют в тканях, в которых отсутствует колонизация UPEC (например,грамм. маточно-плацентарная ткань), предполагая, что либо растворимые бактериальные факторы, либо временные медиаторы хозяина приводят к такой воспалительной среде.

Увеличение числа зрелых дендритных клеток (мДК) при ИМП

Состояние созревания ДК определяет успех или неудачу беспородных беременностей [42]. В этом исследовании мы обнаружили статистически значимое увеличение количества mDC (CD11c + , MHC II + med-hi ) в мочевом пузыре инфицированных мышей через 48 и 96 часов после заражения (16 и 18 день беременности, соответственно) (рис. 3).Присутствие mDCs в матке указывает на то, что воспалительные сигналы распространились за пределы мочевого пузыря и произошло инициирование адаптивного иммунитета (т.е. mDCs матки). Интересно, что процент iDC (CD11c + , MHC II + lo ), которые важны для поддержания толерантности плода, оставался неизменным в маточно-плацентарных тканях во все проанализированные постинфекционные моменты времени (рис. 3). Сходные уровни iDC предполагают, что, по крайней мере, часть толерантности плода сохраняется при наличии материнской ИМП.Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что mDCs могли созревать в другом месте (например, в мочевом пузыре) и могли попасть в матку при инфицировании мочевыводящих путей.

Рисунок 3. Наличие дендритных клеток в маточно-плацентарных тканях.

Величина конкретного интересующего типа клеток представлена ​​в виде процента живых лейкоцитов в каждом отдельном органе, указанном у беременных мышей, перенесших фиктивную инфекцию (белые) или экспериментальную ИМП (серые) через 48 ч (по 10 мышей в каждой группе), 96 ч (по 10 мышей в каждой группе) и роды (по 8 мышей в каждой группе).Статистическая значимость определена с использованием двустороннего критерия Манна-Уитни для внутренних сравнений в каждый момент времени, значимости не наблюдалось. Сокращения: mDC, зрелая дендритная клетка; iDC, незрелая дендритная клетка.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.g003

Уровень цитокинов в сыворотке повышается при ИМП у матери

Поскольку уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке повышены во время ИМП [33], нам было интересно определить, связаны ли специфические цитокины с материнской ИМП-опосредованной ЗВУР-НМТ.Сыворотку собирали у ложнолеченных и экспериментальных когорт ИМП во время забора ткани для оценки уровней провоспалительных цитокинов, как описано в разделе «Материалы и методы». Хотя уровень цитокинов был повышен в экспериментальной когорте ИМП по сравнению с фиктивной группой через 48 часов, ни одно из отдельных сравнений не достигло статистической значимости (данные не показаны). Циркуляторные провоспалительные цитокины были выше у матерей с экспериментальной ИМП, чем у матерей из плацебо-когорты через 96 часов после введения ИМП и во время родов (рис. 4).Через 96 часов после введения инфекции только значения IL-6 были значительно выше у матерей, перенесших экспериментальную ИМП, по сравнению с матерями в фиктивной когорте (p = 0,0028) (рис. 4). Когда величина IL-6 в сыворотке была соотнесена с массой каждого отдельного плода через 96 часов после инфицирования, самые высокие уровни IL-6 наблюдались у инфицированных матерей с потомством с самой низкой массой тела (рис. S4). При родах величина IL-6 оставалась значительно повышенной (p = 0,001), а также величина IL-4 (p = 0.04), IL-10 (p = 0,03), INF-γ (p = 0,008) и IL-17 (p = 0,0003) (рис. 4). Эти данные демонстрируют, что устойчивый системный иммунологический ответ, измеряемый уровнем цитокинов в сыворотке крови, возникает после материнской ИМП в то время, когда бактерии переходят от острой инфекции к латентной [35], [36], [43]. .

Рисунок 4. Профили цитокинов сыворотки во время беременности и ИМП.

Величина сывороточных цитокинов (пг/мл) цитокинов через 96 ч (А) и при родах (В) матерей, перенесших фиктивную инфекцию (белый) или экспериментальную ИМП (серый).Сыворотку, взятую у каждой отдельной мыши, измеряют отдельно. Количество мышей, используемых в каждой когорте через 96 часов и после родов, составляло 10 и 8 соответственно. Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего критерия Манна-Уитни (**, p<0,04; ***, p<0,008; ****, p = 0,0003).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.g004

Транскрипционные изменения в плаценте в результате материнской ИМП

Для выявления ранних изменений в плаценте, ведущих к гибели плода, мы сравнили транскрипционные изменения при наличии и отсутствии экспериментальной ИМП.Плаценту и матку собирали на 16-й день беременности (через 48 часов после ИМП) у мышей из плацентарной когорты и мышей из группы, получившей экспериментальную ИМП на 14-й день беременности. и материалы). Не было никаких существенных различий в профилях транскрипции между тканями матки при наличии или отсутствии инфекции (данные не показаны). В тканях плаценты было 257 транскриптов, значения дифференциальной экспрессии которых варьировались от 4.7–810 раз (таблица 2) (полные необработанные данные депонированы в базу данных GEO, совместимую с MIAME, доступ GSE32028). Катепезин Q, как и ряд других факторов апоптоза, продемонстрировал сильное увеличение экспрессии (до 810 раз) в присутствии материнской ИМП. Плацентарные уровни пролактина также были значительно повышены при наличии ИМП у матери. Выявлено увеличение экспрессии рецептора лептина в плаценте матерей, получивших экспериментальные ИМП. Ни один из генов, представленных в транскрипционном анализе, не был напрямую связан с активацией или рекрутированием врожденного иммунного ответа (например,грамм. TRL-рецептор, продукция цитокинов, продукция хемокинов), что подтверждает наблюдение о стерильности репродуктивного органа. Кроме того, отсутствие первичных медиаторов воспаления предполагает, что бактериальные антигены, по-видимому, не выходят из мочевого пузыря, чтобы получить доступ к репродуктивному органу, чтобы инициировать провоспалительные реакции, наблюдаемые в маточно-плацентарной единице.

Таблица 2. Указаны первые 4 семьи, демонстрирующие повышенную транскрипцию в каждой отдельной плаценте через 48 часов после введения материнской ИМП, а также количество представлений каждой семьи и кратность изменения экспрессии.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.t002

Обсуждение

Здесь мы демонстрируем, что недиссеминированная ИМП связана с неблагоприятными перинатальными исходами. Каул и др. представили мышиную модель преждевременных родов, вызванных пиелонефритом, и низкой массы тела при рождении при исследовании вирулентности адгезии Dr [44]. В отличие от нашей модели, у матерей развился сепсис, и все плоды были инфицированы, предположительно из-за использования пиелонефритического штамма UPEC (по сравнению с нашим штаммом цистита) и использования матерей с иммунодефицитом TLR4.Из-за диссеминации в репродуктивный орган модель, представленная Kaul et al . дает дополнительную информацию о влиянии внутриутробной инфекции на развитие плода. В нашей системе потомство матерей, перенесших экспериментальную ИМП, показало снижение массы плода до 80% по сравнению с неинфицированными матерями. Это явление возникает уже через 48 часов после введения цистита и продолжается на протяжении всей беременности. Важной особенностью нашей модели неблагоприятного перинатального исхода является то, что локализованный цистит вызывает отсроченную инфильтрацию ПЯЛ и макрофагов в дистальных органах.Мы продемонстрировали, что в мочевом пузыре мышей с экспериментальной ИМП наблюдалось ожидаемое увеличение профессиональных фагоцитов в результате локализованной инфекции; однако в почках также наблюдались воспалительные клетки даже при отсутствии жизнеспособных бактерий. Кроме того, сильный клеточный воспалительный ответ наблюдался в маточно-плацентарной ткани мышей с экспериментальной ИМП, когда не было обнаружено жизнеспособных бактерий (один и тот же образец ткани тестировали как на бактерии, так и на клеточный инфильтрат). Фактически, существовала корреляция между инфильтрацией ПЯЛ и снижением прибавки массы тела плода (рис. S3), что позволяет предположить, что присутствие ПЯЛ может способствовать ЗВУР-НМТ, наблюдаемой при недиссеминированной ИМП.Клеточный воспалительный ответ в репродуктивном органе беременной был более тяжелым, чем в почках и в матке, не подвергавшейся лечению, что свидетельствует о том, что маточно-плацентарная ткань больше не является привилегированной и может быть более восприимчивой, чем другие соседние мочеполовые органы, к системным изменениям иммунного статуса.

Наши данные указывают на то, что плацента прогрессирует через апоптозную гибель как следствие сильного клеточного притока иммунных клеток в репродуктивный орган. Катепсин Q представляет собой плацентарный специфический апоптотический фактор, который вызывает некротическую гибель клеток в присутствии опосредованного активными формами кислорода повреждения ДНК, такого как PMN и макрофаги.Мы предполагаем, что индукция катепсина Q в когорте ИМП указывает на то, что приток профессиональных фагоцитов вызывает повреждение ДНК в плацентарных клетках. Высокий уровень пролактина в сыворотке крови связан с невынашиванием беременности у людей [45], а пролактин участвует в функциях Т-клеток, связанных с поддержанием толерантности плода [46]. Вопрос о том, повышаются ли уровни пролактина вследствие инфильтрации фагоцитами как средства защиты плода от материнского иммунного ответа, или эти уровни нарушают функции Т-клеток, что приводит к воспалительной клеточной инфильтрации, находится в стадии изучения.Лептины важны для правильного набора веса плода [47]. Повышенная продукция рецептора лептина свидетельствует о том, что плацентарная единица пытается получить больше питательных веществ для развивающегося плода. Эти наблюдения дают представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе ограничения внутриутробного развития в результате материнской ИМП.

Цитокины, измеренные в сыворотке наших инфицированных беременных женщин, продемонстрировали отсутствие эффекторов Th3, характерных для здоровой беременности, и, таким образом, как цитокины Th2 (INF-γ, TNF-α), так и цитокины Th27 (IL-17) значительно повышены при родах. .Кроме того, IL-6 и TGF-β являются ключевыми факторами в развитии клеток Th27. Подобное системное воспаление наряду с дисбалансом клеток Th2 и Th3 в матке является доминирующим компонентом, участвующим в патогенезе преэклампсии [48]. Это изменение с Th3 на Th2 должно изменить функцию DC и поставить под угрозу толерантность плода. Однако мы не обнаружили существенных изменений в маточно-плацентарных нДК, поэтому мы поддерживаем гипотезу о том, что мДК могут проникать в соседние органы гематогенным путем. Множественные механизмы, с помощью которых DCs могут мобилизоваться в лимфатические узлы или селезенку, возвращаться в кровь и проникать в другие органы, были рассмотрены Randolph et al .[49]. Обратный перенос может способствовать распространению антигенов из ткани в ткань, которые переносятся ДК, выступающими в роли троянских коней [50], [51]. Однако наш транскрипционный анализ плаценты показывает, что плацента не является основным местом активации иммунитета в этих экспериментальных условиях. Также возможно, что клеточные врожденные ответы приводят к повышению уровня цитокинов, таких как TNF-α, которые могут стимулировать созревание DC в отдельных и отдаленных урогенитальных тканях, что, в свою очередь, будет способствовать ответам Th2/Th27 и проявляться в более сильном системном воспалении.Действительно, мы смогли обнаружить увеличение mDC в маточно-плацентарной ткани, а также повышение уровня воспалительных цитокинов в сыворотке, что могло повлиять на тип и тяжесть воспалительных реакций. Влияние отдаленной инфекции, вызывающей достаточные воспалительные стимулы для ограничения адекватного развития плода, имеет многочисленные клинические последствия. Более того, эти наблюдения предполагают, что локальные инфекции приводят к воспалению в ряде неинфицированных органов, что также может влиять на функцию этих органов.В этом конкретном случае системное воспаление оказывает сильное влияние на функцию органа (например, маточно-плацентарной единицы), что приводит к задержке внутриутробного развития и низкой массе тела при рождении.

В заключение, наша мышиная модель материнских недиссеминированных ИМП-индуцированных неблагоприятных перинатальных исходов обеспечивает платформу для дальнейшего выяснения перекрестных помех между органами, которые возникают при локализованных инфекциях.

Материалы и методы

Мыши и оптимизированное спаривание для получения беспородных беременностей

Самки мышей C57Bl/6 в возрасте 4–6 недель были получены из лаборатории Джексона (Бар-Харбор, Мэн).Самок подвергали аутбридингу с самцами C3H/HeN в возрасте до 1 года, приобретенными в Harlan Labs (Индианаполис, Индиана). За сорок восемь часов до ночного спаривания самцов и самок поменяли в клетках, чтобы дать мышам возможность познакомиться с запахом своего будущего партнера в попытке увеличить скорость зачатия. Чтобы синхронизировать оплодотворение и поддерживать точные даты заражения и родов, 2 самки содержались с 1 самцом (в клетке самки) на ночь менее 16 часов.Таким образом, успешная беременность определялась увеличением веса матери после совместного проживания. Самок мышей, которые не забеременели, что определялось измерениями веса через день, возвращали к спариванию каждые 2–3 недели до тех пор, пока не произошло зачатие. Самки считались беременными, если они набирали не менее 2 граммов веса в течение 1 недели. Выбранные классы различных комплексов гистосовместимости будут вызывать толерантность плода для предотвращения отторжения плода. Наша комбинация спаривания привела к типичному количеству плодов со сроком беременности 20 дней (рис. S1).С этой комбинацией спаривающихся пар мы наблюдали нормальное распределение числа плодов (8–10) и продолжительности беременности (обычно 19–21 день). Взятые вместе со средней скоростью оплодотворения 30%, эти переменные указывают на то, что толерантность материнского плода предотвращает отторжение отцовских алло-антигенов, что приводит к успешной беременности. Наличие фетальной толерантности в нашей аутбредной модели дополнительно подтверждается другими исследованиями, демонстрирующими отторжение плода с использованием другой аутбредной пары для спаривания, которая не вызывает фетальной толерантности [52], [53].Содержание всех мышей проводилось в строгом соответствии с правилами и нормами Институционального комитета по уходу и использованию животных (IACUC). Все животные содержатся в соответствии с рекомендациями Министерства сельского хозяйства США по уходу и содержанию лабораторных животных, и сотрудники Министерства сельского хозяйства США регулярно проверяют помещения. В частности, у мышей был нормальный 12-часовой цикл свет-темнота, и они содержались на стандартном рационе питания (Harlan Laboratories). Мышей содержали в вентилируемых клетках, на подстилке из кукурузных початков и с надлежащим обогащением с заменой каждые две недели.Таким образом, клетки меняли не более одного раза в течение экспериментального периода. Мышей также изолировали от непреднамеренного беспокойства человеческими взаимодействиями из-за содержания в отдельной камере содержания, которая открывалась только при наблюдении за беременными мышами. Эксперименты, представленные в этой рукописи, одобрены (AR08-00039) Научно-исследовательским институтом Национальной детской больницы Институциональная лаборатория по уходу за животными и использованию Комитета (номер гарантии благосостояния A3544-01).

Инфекции/бактериальные штаммы

Во всех исследованиях использовали

UTI89/pANT4 [43], [54], прототипный штамм UPEC, полученный от больного циститом [35], который содержит эписомальную плазмиду, подтверждающую устойчивость к ампициллину.Беременных самок мышей трансуретрально инокулировали 50 мкл ∼10 8 /мл UTI89/pANT4 или стерильного фосфатно-солевого буфера (PBS), как описано ранее [34].

Обработка тканей

После анестезии изофлураном в соответствии с протоколами IACUC почечные артерии беременных мышей перерезали и кровь аспирировали в пробирки, содержащие ЭДТА. Ткани мочевого пузыря, почек и маточно-плацентарной ткани измельчали ​​ножницами на мелкие кусочки и переваривали в течение 25–30 мин при 37°С при легком встряхивании.Мочевой пузырь и почки расщепляли в 0,5 мг/мл коллагеназы и 100 мкг/мл ДНКазы I в среде RPMI 1640 (Invitrogen, Гранд-Айленд, Нью-Йорк), содержащей 0,5% термоинактивированной фетальной телячьей сыворотки (PAA Laboratories, Пашинг, Австрия) и 20 мМ HEPES, как описано ранее [55], [56]. Маточно-плацентарные ткани расщепляли в растворе HBSS, содержащем 1 мг/мл коллагеназы типа IV, 0,2 мг/мл ДНКазы I, 200 ЕД/мл гиалуронидазы и 1 мг/мл бычьего сывороточного альбумина/фракция V, как описано ранее [57]. После ферментативной диссоциации тканей аликвоту каждого органа (мочевого пузыря, почки или матки) или неразбавленной крови серийно разводили в PBS и высевали на агар LB и агар LB, содержащий ампициллин, для подсчета бактериальной нагрузки.Количество колоний было неразличимо на агаре LB и агаре LB, содержащем ампициллин.

Анализ клеточного воспаления

Суспензии клеток

промывали буфером FACS и фильтровали через нейлоновый фильтр с размером пор 70 мкм (Becton Dickinson, Franklin Lakes, NJ) для удаления клеточного дебриса. Один мл лизирующего буфера ACK (Invitrogen, Grand Island, NY) добавляли к почкам, селезенке и костному мозгу для лизиса эритроцитов. Прерывистый градиент 20, 40 и 80% Перколла готовили, как описано [58] в соответствии с рекомендациями производителей (GE Healthcare Biosciences, Питтсбург, Пенсильвания).1 мл суспензий одиночных клеток почек и матки закладывали в 80% слой перколла и центрифугировали при 500×g в течение 25 мин при комнатной температуре. Полосу между слоями 40 и 80% собирали и дважды промывали в PBS. Перед окрашиванием антителами суспензии отдельных клеток каждого образца инкубировали с антителами, блокирующими Fc (eBiosciences, Сан-Диего, Калифорния), чтобы свести к минимуму неспецифическое окрашивание антител. Для выявления специфических клеточных популяций использовали следующие антитела: анти-CD11b-фикоэритрин (М1/70), анти-Gr-1-фикоэритрин-cy-5.5 (RB6-8C5), анти-Ly6C-Alexaflour 488 (ER-MP20), анти-CD11c-аллофикоцианин (N418), комплекс анти-большой гистосовместимости класса II-Alexa 700 (M5/114.15.2), анти-большая гистосовместимость комплекс класса II-биотин (KH74), анти-аллофикоцианин-cy-7 стрептавидин, анти-F4-80-фикоэритрин-cy-7 (BM8) (все от eBiosciences, Сан-Диего, Калифорния, кроме анти-MHC II-биотина, BD Фарминген, Сан-Диего, Калифорния). Одноцветные контроли для каждого антитела использовали либо с костным мозгом, либо с селезенкой для компенсации флуоресценции.Маркер дискриминации жизнеспособности использовали в соответствии с инструкциями производителей (набор Violet Live/Dead, Invitrogen, Carlsbad, CA) для исключения мертвых клеток из последующего анализа. Клеточные данные были собраны с помощью проточного цитометра BD LSR II (Becton Dickinson, Сан-Хосе, Калифорния) и проанализированы с помощью программного обеспечения Flowjo (Tree Star, Ashland, OR). Статистический анализ и построение графиков были выполнены с использованием Prism 5.0 (GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA).

Бактериальные культуры

Образец каждого органа, включая кровь, помещали на чашки LB, содержащие сульфат ампициллина (125 мкг/мл, Fischer Scientific, Fairlawn, NJ).Серийные разведения каждого органа высевали последовательными рядами на агар LB и агар LB, содержащий ампициллин, для подсчета бактериальной нагрузки. Неразбавленные образцы крови также помещали в чашку. Затем регистрировали количество колоний для любого роста и помечали как не обнаруженные, если рост не наблюдался. Количество колоний было неразличимо на агаре LB и агаре LB, содержащем ампициллин.

Цитокиновый анализ

Материнскую сыворотку анализировали на различные уровни цитокинов с использованием массивов бусинок Th2/Th3 и мышиных воспалительных цитокинов (оба от BD Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния).Образцы, взятые во время сбора из разорванных почечных сосудов, вращали в течение 10 минут при 10000 об/мин. Затем сыворотку собирали и замораживали при -80°C для тестирования партии. Для каждого тестируемого образца использовали 50 мкл сыворотки. Если было доступно более 50 мкл, образцы анализировали дважды. Затем мы использовали цитометр LSR II для измерения следующего: IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IFN-γ и TNF-α. Программное обеспечение, включенное в наборы, использовалось для преобразования в пг/мл.

Экстракция мРНК

Образцы плаценты и матки были взяты на 16-й день беременности у 4 мышей.Две мыши получили экспериментальную ИМП или прививку стыда на 14-й день беременности. Образцы тканей гомогенизировали в 1 мл реагента ТРИЗОЛ® на 50–100 мг ткани с использованием мощного гомогенизатора Polytron. Гомогенизированные образцы инкубировали в течение 5 минут при комнатной температуре, после чего в пробирку добавляли 0,2 мл хлороформа на 1 мл тризола. Суммарную РНК выделяли из гомогенизированных образцов реактивом ТРИЗОЛ в соответствии с рекомендациями производителя.

Микроматричный анализ

Двухцветный анализ экспрессии генов был выполнен собственными силами Biomedical Genomics Core.В общих чертах, 500 нг общей РНК амплифицировали и метили либо Cy3 (неинфицированные контрольные образцы, n = 2), либо Cy5 (инфицированный тестовый образец, n = 2) с использованием набора Low Linear Amplification Kit (Agilent Technologies, CA). В результате этой реакции мечения было получено 7–10,0 мкг Cy3-меченой кРНК (антисмысловой) путем сначала преобразования мРНК, загрунтованной олиго(d)T-T7 праймером, в двухцепочечную ДНК с помощью MMLV-RT, а затем амплификации образца с использованием РНК-полимеразы T7 в наличие Cy3-CTP. После очистки 825 нг кРНК каждой из тестируемых и контрольных групп фрагментировали и совместно гибридизовали с матрицей олигонуклеотидов полного генома мыши (AMADID 04868; Agilent Technologies, CA) в течение 17 часов.при 65°С. Этот массив состоит из 44 000 60-мерных олигонуклеотидов, представляющих 21 609 известных генов, представленных 33 661 транскриптом.

Предметные стекла

микрочипов промывали, а затем сканировали с помощью сканера микрочипов Agilent G2505C. Изображения анализировали с помощью Feature Extraction 10.7 (Agilent Technologies, CA) в двухцветном режиме экспрессии генов. Для каждого пятна были получены медианные интенсивности переднего плана, которые были импортированы в пакет математических программ «R». Интенсивность была скорректирована на смещение сканера, но без дополнительной коррекции фона.Набор данных был отфильтрован для удаления элементов положительного контроля. Используя отрицательные контроли на массивах, определяли фоновый порог, и все значения, меньшие этого значения, устанавливали на пороговое значение. Наконец, данные были глобально нормализованы по лёссу с использованием пакета обработки микрочипов LIMMA в «R» (Smyth, 2004). Затем значения изменения кратности рассчитывали для каждого элемента массива и усредняли для повторных образцов. Гены с кратностью изменения >2 раз вверх или вниз считались дифференциально экспрессированными.Все данные микрочипов соответствуют требованиям MIAME, а необработанные данные транскрипции были депонированы в базу данных, совместимую с MIAME, GEO, номер доступа GSE32028.

Статистический анализ:

На каждом рисунке представлены точные значения (символы) или медианные значения (графики). Статистическую значимость определяли с использованием двустороннего непараметрического U-критерия Манна-Уитни (GraphPad Software, Inc, La Jolla, CA).

Дополнительная информация

Рисунок S1.

Увеличение массы тела матери во время ИМП. Матери взвешивались ежедневно после оплодотворения для подтверждения беременности. На 14-й день беременности матерям вводили PBS (черные линии) или экспериментальную ИМП (серые линии) и взвешивали, по крайней мере, через день, чтобы оценить влияние ИМП на увеличение веса матери. Скорость прироста (наклон линии) не отличается между когортами. Для ясности изображены только три репрезентативные матери из фиктивной когорты и 7 из когорты ИМП.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.s001

(ТИФ)

Рисунок S3.

Корреляция инфильтрации PMN с IUGR. Величина инфильтрации PMN в маточно-плацентарных тканях была обратно пропорциональна массе каждого потомства через 96 часов у беременных мышей, перенесших экспериментальную ИМП (серые) или фиктивную инфекцию (черные). Каждая точка данных представляет вес одного плода с величиной инфильтрации PMN в маточно-плацентарных тканях.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.s003

(TIF)

Рисунок S4.

Корреляция ИЛ-6 с ЗВУР. Величина уровней IL-6 в сыворотке была обратно пропорциональна массе каждого потомства через 96 часов у беременных мышей, перенесших экспериментальную ИМП (серые) или фиктивную инфекцию (черные). Каждая точка данных представляет собой вес одного плода с величиной уровней материнского кровообращения IL.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0033897.s004

(TIF)

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Лорен О.Bakaletz, Kevin M. Mason и David A. Hunstad за полезные обсуждения и критическое прочтение рукописи.

Авторские взносы

Задумал и спроектировал эксперименты: SSJ SP PW MB DJH. Проведены эксперименты: MB DJH BL HC DN. Проанализированы данные: М.Б. Д.Н. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: SSJ SP PW. Написал статью: SSJ SP MB. Руководил исследованием: SSJ SP PW.

Каталожные номера

  1. 1. Pennell CE, Jacobsson B, Williams SM, Buus RM, Muglia LJ, et al.(2007)Генетические эпидемиологические исследования преждевременных родов: руководство для исследований. Am J Obstet Gynecol 196: 107–118.
  2. 2. Stock S, Norman J (2010)Преждевременные и срочные роды при многоплодной беременности. Semin Fetal Neonatal Med 15: 336–341.
  3. 3. Колатрелла А., Логуерсио В., Маттеи Л., Трапполини М., Феста С. и др. (2010)Гипертензия при диабетической беременности: влияние и долгосрочные перспективы. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24: 635–651.
  4. 4. Варгас Р., Репке Дж. Т., Уральский С. Х. (2010)Сахарный диабет 1 типа и беременность.Преподобный Obstet Gynecol 3: 92–100.
  5. 5. Goldenberg RL, Hauth JC, Andrews WW (2000)Внутриутробная инфекция и преждевременные роды. N Engl J Med 342: 1500–1507.
  6. 6. Madinger NE, Greenspoon JS, Ellrodt AG (1989) Пневмония во время беременности: улучшили ли современные технологии исходы для матери и плода? Am J Obstet Gynecol 161: 657–662.
  7. 7. Munn MB, Groome LJ, Atterbury JL, Baker SL, Hoff C (1999)Пневмония как осложнение беременности.J Matern Fetal Med 8: 151–154.
  8. 8. Dasanayake AP, Gennaro S, Hendricks-Munoz KD, Chhun N (2008)Заболевание пародонта у матери, беременность и неонатальные исходы. MCN Am J Matern Child Nurs 33: 45–49.
  9. 9. Vergnes JN, Sixou M (2007)Преждевременный низкий вес при рождении и состояние пародонта матери: метаанализ. Am J Obstet Gynecol 196: 135 e131–137.
  10. 10. Romero R, Oyarzun E, Mazor M, Sirtori M, Hobbins JC, et al. (1989) Метаанализ взаимосвязи между бессимптомной бактериурией и преждевременными родами/низкой массой тела при рождении.Obstet Gynecol 73: 576–582.
  11. 11. Cunningham FG, Morris GB, Mickal A (1973)Острый пиелонефрит беременных: клинический обзор. Obstet Gynecol 42: 112–117.
  12. 12. Столл Б.Дж., Хансен Н.И., Белл Э.Ф., Шанкаран С., Лаптук А.Р. и соавт. (2010) Неонатальные исходы крайне недоношенных детей из Сети исследований новорожденных NICHD. Педиатрия 126: 443–456.
  13. 13. Эндрюс В.В., Хаут Дж.К., Гольденберг Р.Л. (2000)Инфекция и преждевременные роды.Am J Perinatol 17: 357–365.
  14. 14. Eichenwald EC, Stark AR (2008)Управление и результаты очень низкой массы тела при рождении. N Engl J Med 358: 1700–1711.
  15. 15. Блуа С.М., Каммерер У., Альба Сото С., Тометтен М.С., Шайкли В. и др. (2007) Дендритные клетки: ключ к толерантности плода? Биол Репрод 77: 590–598.
  16. 16. Эловиц М.А., Мриналини С. (2004)Модели преждевременных родов на животных. Trends Endocrinol Metab 15: 479–487.
  17. 17. Ratajczak CK, Muglia LJ (2008) Взгляд на биологию родов у генетически измененных мышей.Педиатр Рез. 64: 581–589.
  18. 18. Мюррей С.А., Морган Дж.Л., Кейн С., Шарма Ю., Хеффнер С.С. и др. (2010) Продолжительность беременности мышей определяется генетически. PLoS One 5: e12418.
  19. 19. Парарас М.В., Скеваки К.Л., Кафецис Д.А. (2006)Преждевременные роды из-за материнской инфекции: возбудители и способы профилактики. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 25: 562–569.
  20. 20. Риди, штат Нью-Джерси (2007 г.) Рожденные слишком рано: постоянная проблема преждевременных родов и родов в Соединенных Штатах.J Midwifery Womens Health 52: 281–290.
  21. 21. Касс Э.Х. (1960)Бактериурия и пиелонефрит беременных. Arch Intern Med 105: 194–198.
  22. 22. Naeye RL (1979)Причины чрезмерных показателей перинатальной смертности и преждевременных родов при беременности, осложненной материнскими инфекциями мочевыводящих путей. N Engl J Med 300: 819–823.
  23. 23. Шейнер Э., Мазор-Дрей Э., Леви А. (2009)Бессимптомная бактериурия во время беременности. Журнал медицины матери и плода и новорожденного: официальный журнал Европейской ассоциации перинатальной медицины, Федерации перинатальных обществ Азии и Океании, Международного общества перинатальных акушеров 22: 423–427.
  24. 24. Lumbiganon P, Villar J, Laopaiboon M, Widmer M, Thinkhamrop J и др. (2009) Однодневный прием нитрофурантоина по сравнению с 7-дневным приемом при бессимптомной бактериурии у беременных: рандомизированное контролируемое исследование. Акушерство и гинекология 113: 339–345.
  25. 25. Gilstrap LC 3rd, Ramin SM (2001)Инфекции мочевыводящих путей во время беременности. Obstet Gynecol Clin North Am 28: 581–591.
  26. 26. Schieve LA, Handler A, Hershow R, Persky V, Davis F (1994)Инфекция мочевыводящих путей во время беременности: ее связь с материнской заболеваемостью и перинатальным исходом.Am J Public Health 84: 405–410.
  27. 27. Mazor-Dray E, Levy A, Schlaeffer F, Sheiner E (2009)Инфекция мочевыводящих путей у матери: связана ли она независимо с неблагоприятным исходом беременности? J Matern Fetal Neonatal Med 22: 124–128.
  28. 28. Хунстад Д.А., Джастис С.С. (2010)Внутриклеточный образ жизни и стратегии уклонения от иммунитета уропатогенной Escherichia coli . Annu Rev Microbiol 64: 203–221.
  29. 29. Сивик К.Е., Мобли Х.Л. (2010)Ведение войны с уропатогенной Escherichia coli : возвращение мочевыводящих путей.Infect Immun 78: 568–585.
  30. 30. Розен Д.А., Хутон Т.М., Стамм В.Е., Хамфри П.А., Халтгрен С.Дж. (2007)Обнаружение внутриклеточных бактериальных сообществ при инфекциях мочевыводящих путей человека. PLoS Med 4: e329.
  31. 31. Agace WW (1996)Роль эпителиальных клеток в Escherichia coli индуцирует миграцию нейтрофилов в мочевыводящие пути. Евр Респир J 9: 1713–1728.
  32. 32. Hedges S, Anderson P, Lidin-Janson G, de Man P, Svanborg C (1991)Реакция интерлейкина-6 на преднамеренную колонизацию мочевыводящих путей человека грамотрицательными бактериями.Инфект Иммун 59: 421–427.
  33. 33. Sheu JN, Chen MC, Lue KH, Cheng SL, Lee IC и другие. (2006)Уровни интерлейкина-6 и интерлейкина-8 в сыворотке и моче у детей с острым пиелонефритом. Цитокин 36: 276–282.
  34. 34. Hung CS, Dodson KW, Hultgren SJ (2009)Мышиная модель инфекции мочевыводящих путей. Нацпроток 4: 1230–1243.
  35. 35. Mulvey MA, Schilling JD, Hultgren SJ (2001)Создание постоянного резервуара Escherichia coli во время острой фазы инфекции мочевого пузыря.Заразить Иммуна 69: 4572–4579.
  36. 36. Schilling JD, Lorenz RG, Hultgren SJ (2002)Влияние триметоприма-сульфаметоксазола на рецидивирующую бактериурию и бактериальную персистенцию у мышей, инфицированных уропатогенной Escherichia coli . Заразить Иммуна 70: ​​7042–7049.
  37. 37. Justice SS, Hunstad DA, Seed PC, Hultgren SJ (2006) Филаментация Escherichia coli подрывает врожденную защиту во время инфекции мочевыводящих путей. Proc Natl Acad Sci U S A 103: 19884–19889.
  38. 38. Хараока М., Ханг Л., Френдеус Б., Годали Г., Бердик М. и др. (1999)Привлечение нейтрофилов и устойчивость к инфекциям мочевыводящих путей. J Infect Dis 180: 1220–1229.
  39. 39. Ingersoll MA, Kline KA, Nielsen HV, Hultgren SJ (2008)Индукция G-CSF на ранних стадиях уропатогенной инфекции Escherichia coli мочевыводящих путей модулирует иммунитет хозяина. Cell Microbiol 10: 2568–2578.
  40. 40. Хорват Д.Дж., Ли Б., Каспер Т., Партида-Санчес С., Хунстад Д.А. и др.(2011)Морфологическая пластичность способствует устойчивости к уничтожению фагоцитами уропатогенной Escherichia coli . Микробы заражают 13: 426–437.
  41. 41. Сухих Г.Т., Сафронова В.Г., Ванько Л.В. (2002) Современные представления о роли фагоцитов в патогенезе осложнений беременности. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 134: 107–116.
  42. 42. Блуа С.М., Барриентос Г., Гарсия М.Г., Орсал А.С., Тометтен М. и соавт. (2008)Взаимодействие между дендритными клетками и естественными клетками-киллерами во время беременности у мышей.J Mol Med 86: 837–852.
  43. 43. Джастис С.С., Хунг С., Териот Дж.А., Флетчер Д.А., Андерсон Г.Г. и др. (2004) С обложки: Дифференциация и пути развития уропатогенной Escherichia coli в патогенезе мочевыводящих путей. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 101: 1333–1338.
  44. 44. Каул А.К., Хан С., Мартенс М.Г., Кроссон Дж.Т., Лупо В.Р. и др. (1999) Экспериментальный гестационный пиелонефрит вызывает преждевременные роды и низкую массу тела при рождении у мышей C3H/HeJ.Infect Immun 67: 5958–5966.
  45. 45. Хирахара Ф., Андох Н., Савай К., Хирабуки Т., Уэмура Т. и др. (1998)Гиперпролактинемический рецидивирующий выкидыш и результаты рандомизированных исследований лечения бромокриптином. Фертильность и бесплодие 70: 246–252.
  46. 46. Handwerger S, Richards RG, Markoff E (1992)Физиология децидуального пролактина и других децидуальных белковых гормонов. Тенденции в эндокринологии и метаболизме: TEM 3: 91–95.
  47. 47. Vickers MH, Gluckman PD, Coveny AH, Hofman PL, Cutfield WS, et al.(2005)Неонатальное лечение лептином обращает вспять программирование развития. Эндокринология 146: 4211–4216.
  48. 48. Толди Г., Риго Дж. Младший, Стенцер Б., Васархели Б., Молварек А. (2011) Повышенная распространенность лимфоцитов периферической крови, продуцирующих ИЛ-17, при преэклампсии. Американский журнал репродуктивной иммунологии.
  49. 49. Randolph GJ (2008)Эмиграция клеток, происходящих из моноцитов, в лимфатические узлы во время разрешения воспаления и его неудачи при атеросклерозе.Curr Opin Lipidol 19: 462–468.
  50. 50. Chackerian AA, Alt JM, Perera TV, Dascher CC, Behar SM (2002) Распространение Mycobacterium tuberculosis зависит от факторов хозяина и предшествует инициации Т-клеточного иммунитета. Инфекция и иммунитет 70: 4501–4509.
  51. 51. Васкес-Торрес А., Джонс-Карсон Дж., Баумлер А.Дж., Фальков С., Вальдивия Р. и др. (1999)Внекишечная диссеминация сальмонелл CD18-экспрессирующими фагоцитами. Природа 401: 804–808.
  52. 52.Блуа С., Альба Сото К.Д., Олмос С., Чулуян Э., Джентиле Т. и др. (2004) Терапия дендритными клетками влияет на скорость спонтанной резорбции в модели мышей CBA/J×DBA/2J. Американский журнал репродуктивной иммунологии 51: 40–48.
  53. 53. Прадос М.Б., Солано М.Е., Фрибе А., Блуа С., Арк П. и др. (2011) Стресс увеличивает экспрессию VCAM-1 на фетоматеринском интерфейсе в модели мышей, склонных к абортам. Журнал репродуктивной иммунологии 89: 207–211.
  54. 54.Lee AK, Falkow S (1998) Конститутивная и индуцибельная экспрессия зеленого флуоресцентного белка в Bartonella henselae . Инфекция и иммунитет 66: 3964–3967.
  55. 55. Энгель Д., Добриндт У., Титтель А., Петерс П., Маурер Дж. и др. (2006)Дендритные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли альфа и индуцибельную синтазу оксида азота, быстро рекрутируются в мочевой пузырь при инфекции мочевыводящих путей, но не нужны для бактериального клиренса. Infect Immun 74: 6100–6107.
  56. 56. Крюгер Т., Бенке Д., Эйтнер Ф., Ланг А., Виртц М. и др. (2004)Идентификация и функциональная характеристика дендритных клеток в здоровой мышиной почке и при экспериментальном гломерулонефрите. J Am Soc Nephrol 15: 613–621.
  57. 57. Блуа С.М., Альба Сото К.Д., Тометтен М., Клапп Б.Ф., Маргни Р.А. и др. (2004) Происхождение, зрелость и фенотип маточных мышиных дендритных клеток на протяжении всей беременности указывают на защитную роль в поддержании беременности.Биол Репрод 70: 1018–1023.
  58. 58. Нагаева О., Бондестам К., Олофссон Дж., Дамбер М.Г., Минчева-Нильссон Л. (2002)Оптимизированный метод разделения децидуальных лейкоцитов человека для клеточного и молекулярного анализа. Am J Reprod Immunol 47: 203–212.

Что нужно знать о задержке внутриутробного развития (ЗВУР) в третьем триместре —

Иногда ваш ребенок развивается в утробе матери не так, как должен. Это называется задержкой внутриутробного развития (ЗВУР), и это может быть сопряжено с некоторыми рисками для вашего ребенка как во время, так и после беременности, а это означает, что важно предпринять правильные шаги с помощью вашего специалиста по фетальной медицине.Вот что нужно знать об этом и как может помочь ваш специалист по фетальной медицине.

Что такое задержка внутриутробного развития?

Ограничение внутриутробного развития (ЗВУР) — это состояние, при котором нерожденный ребенок имеет меньшие размеры, чем обычно, из-за более медленного темпа роста в утробе матери. Это может сопровождаться некоторыми рисками, включая низкий вес при рождении, снижение уровня кислорода, повышенный риск во время родов, повышенный риск инфекций, низкий уровень сахара в крови и проблемы с дыханием или поддержанием температуры тела.Иногда ЗВУР может привести к долгосрочным проблемам роста после рождения.

Что отличает IUGR от SGA (малый для гестационного возраста)?

При подозрении на задержку внутриутробного развития (ЗВУР) в третьем триместре большинство плодов с ЗВУР будут либо конституционально маленькими, либо будут иметь задержку роста из-за плацентарной недостаточности. Другими менее распространенными причинами являются анеуплоидия, другие генетические нарушения, пороки развития плода и внутриутробная инфекция. Однако в большинстве случаев типичный вопрос заключается в том, является ли плод конституционально малым или ограничен в росте из-за плацентарной недостаточности.

Как диагностируется ЗВУР?

Чтобы отличить конституционально маленький плод от плода с задержкой роста, мы используем несколько тестов. Самый простой подход – анализ размера и этнической принадлежности родителей. У маленьких родителей чаще рождаются маленькие дети. Кроме того, морфология плода может отличать ограничение роста (маленький живот и нормальная голова) от конституционально маленького плода (живот и голова одинакового размера, маленькие длинные кости).

Другие признаки плацентарной недостаточности, такие как преэклампсия, маловодие и аномальный биофизический профиль или нестрессовые тесты, также указывают на то, что маленький плод с большей вероятностью будет иметь задержку роста, поскольку эти тесты указывают на плацентарную недостаточность.Наконец, двумя наиболее ценными тестами являются увеличение интервала с течением времени и допплеровская велосиметрия пупочной артерии.

Маленький, но растущий плод с меньшей вероятностью будет ограничен в росте и с большей вероятностью выиграет от пребывания в утробе матери, особенно в свете других обнадеживающих тестов. В условиях обнадеживающего тестирования не рекомендуется рожать недоношенный маленький плод с адекватным интервалом роста.

Допплеровская велосиметрия полезна при оценке маленьких плодов и связана со снижением смертности у маленьких плодов.Нормальные результаты допплерографии пупочной артерии очень обнадеживают и предполагают нормально функционирующую плаценту, что делает ограничение роста из-за плацентарной недостаточности менее вероятным или менее тяжелым. В то время как допплеровская оценка, вероятно, будет нормальной для плода, который мал из-за генетической аномалии или ранней инфекции, в таких случаях ранние роды вряд ли улучшат исходы, а ятрогенная недоношенность, вероятно, ухудшит исходы для таких плодов.

Как предотвратить ЗВУР?

Задержка внутриутробного развития все еще может возникать в тех случаях, когда вы здоровы, поэтому важно предпринять некоторые шаги, чтобы предотвратить ее развитие.В том числе: 

  • Обсудите ваши лекарства со специалистом по охране матери и плода. Некоторые лекарства, которые вы принимаете по поводу другого заболевания, могут вызвать осложнения во время беременности.
  • Употребление здоровой пищи в правильных количествах. Чрезвычайно важно обеспечить вашего ребенка питательными веществами, в которых он нуждается во время беременности.
  • Убедитесь, что вы высыпаетесь. Вы должны стремиться спать не менее восьми часов ночью и больше отдыхать в течение дня.
  • Отслеживание движений вашего ребенка. Если ваш ребенок не часто шевелится или вы заметили изменения, вам следует обсудить свои наблюдения со своим врачом-гинекологом.
  • Избегайте употребления алкоголя или курения. Они могут вызвать множество осложнений во время беременности.
  • Следите за вашими визитами к специалисту по охране здоровья матери и плода. Если какие-либо опасения по поводу размера и развития вашего ребенка обнаруживаются на раннем этапе, их можно лечить заблаговременно.

Назначить встречу 

Лучший способ предотвратить и диагностировать ЗВУР — это встретиться с нашей отмеченной наградами командой специалистов в области медицины матери и плода. Чтобы начать работу, мы предлагаем вам связаться с нашим офисом в Нью-Йорке, позвонив по телефону или заполнив нашу онлайн-форму.

 

Блоги Carnegie Imaging for Women предназначены только для образовательных целей и не заменяют сертифицированную профессиональную помощь. Медицинские условия варьируются и часто меняются.Пожалуйста, задайте своему врачу любые вопросы, которые могут у вас возникнуть относительно вашего состояния, чтобы получить правильный диагноз или анализ рисков. Благодарю вас!

Селективное ограничение внутриутробного развития | SSM Health

Селективная задержка внутриутробного развития (сЗВУР) — это состояние, которое возникает, когда монохориальные близнецы делят неравные части плаценты. Когда близнецы имеют sIUGR, один идентичный близнец имеет нормальный размер, а другой значительно меньше. Это состояние встречается у 10-15% монохориальных близнецов.

Когда мать беременна монохориальной двойней, в 80% случаев близнецы имеют общую плаценту. Сосуды на поверхности плаценты соединяют кровообращение младенцев. Когда у близнецов ЗВУР, у одного близнеца меньшая часть плаценты, и ему труднее получать достаточное количество кислорода и питательных веществ. Это приводит к тому, что он меньше, чем другой близнец.

Как диагностируется ЗВУР?

Обычное пренатальное УЗИ покажет, есть ли близнецы во время беременности, и мы сможем увидеть, идентичны ли близнецы и имеют ли они общую плаценту.Это критическое определение, потому что если это так, ваши дети подвержены риску развития sIUGR.

В Институте ухода за плодами кардинала здравоохранения SSM Health Cardinal Glennon St. Louis мы рекомендуем проводить скрининговые ультразвуковые исследования каждые две недели между 16 и 24 неделями беременности для монохориальных близнецов (близнецов с одной плацентой).

Если развиваются признаки ЗВУР, такие как разный уровень амниотической жидкости или различия в росте, то УЗИ можно проводить чаще, чтобы определить, прогрессирует ли состояние.

Эхокардиограмма плода (ЭхоКГ) дает нам гораздо больше информации о функции и анатомии сердца. Доплеровская технология также используется для оценки притока крови к мозгу младенцев, пуповине и другим жизненно важным органам.

Как контролируется ЗВУР во время беременности?

Высокоспециализированный акушер-гинеколог должен контролировать ЗВУР и определять, прогрессирует ли он. Прогрессирование может происходить очень быстро, в течение нескольких дней. Если здоровье младшего близнеца ухудшится слишком сильно, это может повлиять на благополучие близнеца нормального размера.

Мы внимательно изучаем каждый случай, и наша команда врачей и медсестер объясняет варианты лечения в вашем конкретном случае. Возможные варианты:

Наблюдение с помощью частых ультразвуков

Некоторые случаи ЗВУР могут не требовать вмешательства, однако важно часто наблюдать за близнецами, чтобы отмечать значительные изменения в их состоянии. В Fetal Care Institute мы часто каждую неделю делаем УЗИ.

Фетальная хирургия

Если меньший из близнецов тяжело болен, может потребоваться разделить общий кровоток близнецов, чтобы не подвергать опасности жизнь младенцев.Этого можно добиться двумя методами вмешательства у плода при ЗВУР: фетоскопическая лазерная коагуляция и окклюзия пуповины.

Преждевременные роды

Если срок беременности превышает 24 недели, и жизни детей угрожает опасность, может произойти экстренное кесарево сечение. Часто перед родами мать госпитализируют для наблюдения за плодом, пока не будет принято решение о родах.

Фетоскопическая лазерная коагуляция

Институт ухода за плодами является одним из немногих центров ухода за плодами, предлагающих фетоскопическую лазерную коагуляцию при ЗВУР.Эта процедура использует ту же технику, что и у близнецов с трансфузионным синдромом от близнеца к близнецу. Выполняется между 16 и 26 неделями беременности.

Хирург использует лазер, чтобы перекрыть кровеносные сосуды, соединяющие близнецов. Этот новый метод лечения sIUGR гарантирует, что соединительные кровеносные сосуды не причинят вреда нормальному близнецу, в то же время позволяя меньшему близнецу продолжать развиваться в том же темпе.

Во время этой операции на плоде хирург вводит телескоп размером с кончик карандаша в матку матери и исследует всю плаценту, чтобы найти пересекающиеся кровеносные сосуды.Как только все это нанесено на карту, вставляется крошечное лазерное волокно, и лазерная энергия используется для остановки кровотока между близнецами. Разделение близнецового кровотока похоже на функциональное разделение плаценты, что позволяет каждому близнецу развиваться независимо. Окклюзия пуповины, которая включает блокировку пуповины у меньшего близнеца, не проводится в Институте ухода за плодами кардинала Гленнона в Сент-Луисе.

Сотрудники Института ухода за плодами кардинала Гленнона в Сент-Луисе готовы оказать вам поддержку, вооружить вас знаниями обо всех имеющихся у вас вариантах и ​​помочь вам решить, что подходит вам и вашей семье.Мы объясним риски и преимущества различных вариантов с учетом вашего конкретного случая.

Как ЗВУР влияет на моего ребенка после родов?

Близнецы с ЗВУР резко различаются после рождения. Во многих случаях, если близнец нормального размера не рождается преждевременно, он будет развиваться нормально. Если он преждевременный, он может столкнуться с проблемами большинства недоношенных детей, включая проблемы с дыханием, анемию и желтуху.

Меньший близнец часто имеет отклонения в развитии и неврологический дефицит различной степени тяжести.Им может потребоваться помощь при дыхании и кормлении, и многим потребуется пребывание в отделении интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) после рождения.

Признанные на национальном уровне неонатологи в отделении интенсивной терапии Даны Браун детской больницы SSM Health Cardinal Glennon Children’s Hospital обладают опытом и знаниями, чтобы обеспечить наилучший уход за этими младенцами.

Мы понимаем, что ЗВУР может быть пугающим диагнозом. Вот почему мы готовы помочь 24 часа в сутки, 7 дней в неделю. Чтобы получить дополнительную информацию или записаться на прием, позвоните нам по телефону 314-268-4037 или по бесплатному номеру 877-SSM-FETL (877-776-3385).Хотя мы не можем изменить диагноз, мы можем предоставить вам квалифицированную помощь и поддержку, помогая вашему ребенку получить максимальную отдачу от лечения и жизни.

Воздействие лекарств на плод может повлиять на развитие мозга младенцев — ScienceDaily

Новое исследование показывает, что внутриутробное воздействие противоэпилептических или антидепрессантных препаратов матери может повлиять на развитие сетей мозга новорожденного. В ходе исследования были разработаны новые математические методы, позволяющие в будущем исследовать, как часто используемые лекарства или другие условия окружающей среды влияют на мозг новорожденного.

Беременным матерям может потребоваться лечение таких заболеваний, как расстройство настроения или эпилепсия. Влияние такого медикаментозного лечения на функции сети мозга новорожденных изучалось в исследовании, проведенном в Центре ВАВА, исследовательском подразделении Хельсинкского университета и Новой детской больнице HUS Хельсинкского университетского госпиталя. В исследовании использовалась электроэнцефалография (ЭЭГ) для измерения электрической активности мозга во время сна, а свойства кортикальной сети рассчитывались с использованием передовых математических методов.

«В предыдущих исследованиях мы показали, что изменения корковой активности в разных состояниях сна могут дать важную информацию о неврологическом состоянии младенцев, — говорит старший научный сотрудник Антон Токариев.

Исследование показало, что воздействие противоэпилептических средств и антидепрессантов в период внутриутробного развития приводит к обширным изменениям в корковых сетях, и эти эффекты могут быть специфическими для типа воздействия препарата. В случае антидепрессантов эффект был более выражен в локальных корковых сетях.Напротив, воздействие противоэпилептических средств оказывало специфическое воздействие на сети мозга. Оба типа наркотиков повлияли на сети мозга, которые реагируют на изменения стадий сна.

«Клинически значимым в результатах было то, что некоторые результаты ЭЭГ были связаны с последующим нейропсихологическим развитием детей. Более сильные изменения в нейронных сетях предсказывали большее отклонение в развитии в возрасте двух лет», — говорит Мари Видеман, специалист по детской неврологии в HUS. Университетская больница Хельсинки.

Новый свет на раннее развитие мозга

Исследования предлагают совершенно новый способ оценки влияния фармацевтических препаратов на развитие функции мозга ребенка.

«Техника измерения ЭЭГ, разработанная в Центре BABA, и связанная с ней передовая математическая оценка нейронных сетей мозга представляют собой прорыв в клинических исследованиях раннего развития нервной системы», — говорит профессор Сампса Ванхатало.

Vanhatalo считает особенно важным, чтобы эти измерения на основе ЭЭГ открывали окно в механизмы, которые действуют между нейронными клетками.Это дает возможность сравнить результаты, наблюдаемые у детей, с исследованиями, проведенными с использованием моделей лабораторных животных. Такая переводческая работа необходима для понимания механистических основ эффектов наркотиков. Например, идентичная работа с животными требуется для изучения того, как количество или время медикаментозного лечения матери повлияет на функцию мозга потомства.

«Наши новые методы обеспечивают общую аналитическую основу для поддержки обширных будущих исследований по вопросам того, как изменения внутриутробной среды влияют на развитие мозга плода.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.